酮饮食可增强真菌性脑膜炎的治疗

每年约有 15 万名艾滋病患者感染一种名为真菌性脑膜炎的危及生命的感染，对于他们来说，没有太多选择。

在世界许多地方，只有一种治疗方法：一种名为氟康唑的药物，对不到一半的患者有效。 这已经是最好的了。

现在，杜克大学研究人员领导的一项研究表明，可能有一种方法可以提高几率——只需改变患者的饮食即可。

在动物试验中，研究人员发现，将氟康唑与低碳水化合物、高脂肪的酮类饮食相结合，比单独服用药物更能有效杀死真菌。

研究人员警告说，同样的效果尚未在人类身上显示出来。 但结果发表在 4 月 15 日的期刊上 姆比奥可以指出一种使基本药物更有效的简单方法，特别是在不存在其他替代品的地区。

这可能是一种廉价的方法，可以接受平庸的治疗，并实际上使其变得更好，特别是对于没有其他选择的患者来说。”

John Perfect，资深作者、医学教授、杜克大学传染病科主任

尽管生酮饮食最近越来越受欢迎，但它并不新鲜。 一个多世纪以来，医生一直在使用这种主要以脂肪为基础的饮食来治疗药物治疗无反应的儿童癫痫症。

在这项新研究中，研究人员想知道酮饮食（通过减少碳水化合物食物来剥夺体内的葡萄糖）是否可能有助于饿死真菌，使其更容易接受治疗而不伤害其宿主。

他们在小鼠身上进行了一系列实验，给其中一些小鼠喂食生酮饮食，其中 75% 的卡路里来自猪油、黄油和玉米油等脂肪，持续 10 天。 其余的则喂食标准实验室饲料，其中包括谷物和蛋白质（如磨碎的玉米和大豆），且脂肪含量仅为 6.5%。

这种转变使酮类饮食小鼠进入酮症：一种代谢状态，身体燃烧脂肪而不是葡萄糖来获取能量。

接下来，小鼠被新型隐球菌（一种引起真菌性脑膜炎的酵母菌）感染，并用氟康唑或安慰剂进行治疗。

五天后，研究人员测量了动物体内仍有多少真菌，以了解治疗效果如何。

生酮饮食本身并不能杀死真菌或阻止感染。 但生酮饮食与氟康唑的结合是一种有效的组合。

开始治疗后一周内，单独使用氟康唑即可将小鼠体内的真菌水平降低约 10 至 100 倍。 但当与酮类饮食结合使用时，该药物使小鼠的真菌水平降低了一万倍。

“我们看到联合组的真菌负担确实显着减少，”第一作者朱莉娅·帕尔穆奇（Julia Palmucci）博士说。 杜克大学分子遗传学和微生物学候选人。

服用氟康唑几天后，酮组小鼠大脑和肺部的真菌水平显着低于传统饮食小鼠。

更重要的是，在生酮饮食中服用小剂量的药物与在标准饮食中服用高剂量五倍的药物一样有效。

其影响也不限于隐球菌感染。 酮类饮食还使氟康唑更有效地对抗另一种可能危及生命的感染，这种感染是由一种名为白色念珠菌的酵母进入血液而引起的。

据世界卫生组织称，这两种病原体与新型隐球菌一起属于对人类健康的最大真菌威胁。

研究人员并不确定为什么酮组的小鼠对氟康唑的反应更好。

酮类饮食可能会影响肠道微生物组，从而改变药物的吸收方式。 饮食习惯的改变还可以增强免疫系统，使药物更容易控制感染。 但帕尔穆奇表示，仍需要进一步研究来确定到底发生了什么。

为了了解效果有多快发挥作用，研究人员还在一些小鼠感染后 24 小时开始进行生酮饮食，结果发现，服用氟康唑后，它们的效果与提前 10 天开始饮食的小鼠一样好。

帕尔穆奇说：“这是一个有希望的结果，因为大多数因侵袭性真菌感染而来到医院的人不会已经开始生酮饮食。”

她补充说，这并不意味着下次您出现脚趾甲感染时，您应该在服药时尝试减少碳水化合物并补充脂肪。

虽然酮类饮食有望增强氟康唑对小鼠的作用，但不能保证它对人类也有效。 Perfect 说，为此，我们需要精心设计、控制良好的人体临床试验，而这些仍然还有很长的路要走。

有一点是肯定的：真菌感染的威胁正在增加，因为真菌要么进化出逃避曾经有效的药物的方法，要么出现在以前从未见过的地方。

“我们的抗真菌药物有限，并且大约 20 到 25 年没有任何新药物出现，”Perfect 说。

他补充说，在新的抗真菌药物问世之前，这可能是“优化我们现有药物”的一种方法。

氟康唑被列入世界卫生组织的基本药物清单。 自其专利约 20 年前到期以来，仿制药已在全球范围内以低成本上市，使其与其他抗真菌药相比相对便宜。

“正如我祖母曾经说过的那样，‘你吃什么就是什么，’”Perfect 说。 “但在这种特殊情况下，你吃的东西可能会被用来改善抗真菌治疗。”

这项研究得到了美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所 (AI73896、AI93257) 和杜克大学医学院的支持。