重新利用抗癌药物来预防传染病造成的器官损害

十二年前，加州大学圣地亚哥分校的癌症研究人员发现了一种分子，它通过将破坏性的炎症细胞运送到肿瘤组织来帮助癌细胞存活。在新的研究中，他们表明，同样的分子在感染 COVID-19 的肺组织中也有同样的效果；而且这种分子可以用一种重新利用的抗癌药物来抑制。这项研究发表在 科学转化医学代表了预防 COVID-19 和耐甲氧西林等传染病造成的不可逆器官损害的新方法 金黄色葡萄球菌 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）

这种情况下的两个关键因素是炎症细胞（称为髓系细胞）和一种称为 PI3K γ（磷脂酰肌醇 3,4,5-激酶 γ）的酶。髓系细胞属于我们的先天免疫系统，即我们在接触环境中的病原体之前就具有的免疫力，并且能够迅速杀死致命病原体，例如导致 COVID-19 的病毒 SARS-CoV-2。

我们的研究表明，如果在感染早期就使用能够阻止有害髓细胞募集到被 COVID-19 或 MRSA 等严重病原体感染的组织的药物，则对于保留组织功能具有显着的益处。”

Judith Varner 博士，加州大学圣地亚哥分校医学院病理学和医学系教授，加州大学圣地亚哥分校摩尔斯癌症中心实体肿瘤治疗项目联合负责人，本研究的资深作者

大多数其他 COVID-19 药物都针对病毒，要么首先预防感染，要么在感染后阻止病毒自我繁殖。目前的方法针对宿主，防止免疫系统反应过度或纤维在肺部积聚。

瓦尔纳说，髓细胞可以保护我们，但它们也会造成很大的伤害。“如果你有轻微的感染，髓细胞就会进入体内，杀死细菌，释放警报，招募更强大的杀伤性免疫细胞，并产生可以治愈损伤的物质。但是如果你的感染太严重，这些警报信号就会过量产生，它们释放的杀死这些感染因子的物质也会杀死你自己。这就是 COVID-19 的情况。”

PI3K γ 促进髓系细胞向癌组织移动，这一现象在该团队 12 年前的癌症研究中得到证实。在目前的研究中，他们表明 PI3K γ 还有助于将髓系细胞转移到受 SARS-CoV-2 感染的组织中。这让他们推断，一种抑制 PI3K γ 的抗癌药物 eganelisib 可能通过抑制 PI3K γ 将髓系细胞转移到受感染组织的能力来有效抑制 COVID-19 中的炎症。

科学家们结合大量 RNA 测序和生物信息学，分析了人类和小鼠的组织，以了解 SARS-CoV-2 如何改变受感染组织的细胞和分子组成。然后，他们用 eganelisib 处理组织，看看抑制 PI3K 伽马是否会产生影响。“我们对 COVID-19 患者的肺组织进行了测序，结果显示，当患者感染 COVID-19 时，他们的许多肺细胞会被杀死，而髓细胞会大幅增加。我们在受感染的小鼠身上也发现了同样的情况，”Varner 说。“当我们用这种药物治疗时，我们发现 eganelisib 可以阻止髓细胞进入组织，因此它们无法造成所有损害。进一步的研究将确定它是否真的可以逆转损害。”该团队在感染 MRSA 的小鼠身上也得到了同样的结果。

目前还没有类似的方法被批准用于临床。“在 COVID-19 危机初期，其他药物也曾被测试过类似的效果，但只取得了一定的成功。我们的工作意义重大，因为这是第一次证明这种专门针对髓系细胞的特殊方法对 COVID 有效，”Varner 说。

FDA 于 2020 年加快了 Eganelisib 的开发，但尚未获得 FDA 批准。Varner 希望这项研究的发表将激励药物制造商考虑生产其他 PI3Kgamma 抑制剂来治疗 COVID-19 和 MRSA 等传染病。但她也在与撰写这篇论文的传染病专家合作。她说：“我们希望这项研究能帮助我们获得资金，继续在其他疾病环境中研究这种方法。”