针对慢性疾病的疫苗有望对抗与年龄相关的疾病

背景

衰老是慢性疾病的主要危险因素，其特点是生理能力下降。 细胞衰老、基因组不稳定、干细胞疲劳和线粒体衰竭是其特征。

然而，小分子疗法有局限性，而疫苗提供了一种潜在的技术来靶向特定抗原以产生免疫反应。

关于审查

针对衰老的 senolytic 疫苗的免疫学

疫苗刺激先天免疫系统，使其对感染迅速做出反应。 这种反应激活适应性免疫细胞，导致体液抗体产生抗体和细胞介导的免疫来攻击受感染的细胞。 疫苗接种会导致针对病原体的记忆细胞发育，以加速对再感染的反应。
针对微生物、细胞群或化学物质的疫苗可以预防和治疗疾病的发展。 针对衰老细胞的 Senolytic 疫苗已被证明可以减少动脉斑块的形成。

这些疫苗接种技术为管理与年龄相关的疾病提供了新的途径，具有注射次数少、患者依从性提高、成本效益高和靶向效率提高等优点。

Senolytic 疫苗通过靶向衰老细胞表面的化学物质来靶向衰老细胞，使用基于肽的平台通过补体依赖性细胞毒性 (CDC) 或自然杀伤 (NK) 细胞介导和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 来根除它们。

衰老细胞中过度表达的膜蛋白被用作疫苗抗原或免疫细胞靶标，以刺激特异性抗体的产生。

肿瘤相关抗原 (TAA) 和肿瘤特异性抗原 (TSA) 触发一组表达分化 4 的辅助 T 细胞、CD8+ 细胞毒性 T 细胞和 B 细胞来杀死癌细胞。

癌症疫苗使用基于细胞、基于病毒、基于肽和基于核酸的平台来刺激适应性免疫。

基于疫苗的年龄相关疾病策略研究

阿尔茨海默病 (AD) 疫苗接种试图通过刺激适应性免疫系统产生抗体来降低大脑的淀粉样蛋白 (Aβ) 和 tau 蛋白水平。 具有神经保护特性的肽是潜在的治疗方法。

ACI-24、UB-311、AV-1959D、ABvac40、ACI-35、AADvac1 和 GV1001 等疫苗针对先天免疫细胞中的 Aβ 和 tau 蛋白。 ACI-24 靶向 Aβ1-15 脂质体，UB-311 靶向 Aβ 蛋白，AV-1959D 靶向脱氧核糖核酸 (DNA)，ABvac40 靶向 Aβ 蛋白，ACI-35 靶向 tau 蛋白积累，AADvac1 和 GV1001 表现出长期安全性、耐受性和免疫原性。

2 型糖尿病疫苗接种的目标是二肽基肽酶 4 (DPP4) 和白细胞介素 1 β (IL-1β) 等分子，以恢复水平并预防问题。

该疫苗使用肽序列来产生抗 DPP4 抗体，增加葡萄糖耐量，恢复 β 细胞质量，并减少 IL-1β 的产生。 他们还将肾素原表位与匙孔血蓝蛋白 (KLH) 偶联，改善糖尿病大鼠的视网膜血液循环，减少小胶质细胞活化，并减少神经胶质增生和血管渗漏。

含有 KLH 和 Ang II 的疫苗可减少 AAA 壁中巨噬细胞的聚集，抑制肿瘤坏死因子 (TNF) 的表达，并防止弹性纤维损伤。

接种疫苗的小鼠产生了可测量的抗 NGF 抗体，并表现出逆转的疼痛行为。 ADAM 金属肽酶结构域 12 (ADAM12) 和 GLI 家族锌指 1 (GLI1) 水平与纤维化相关。 编码这些蛋白质的慢病毒载体可降低小鼠的纤维化活性。

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型 (PCSK9) 可治疗纤维化。 PCSK9Qβ-003（一种表位肽）可增强 Ldlr+/- 鼠类动物的肾纤维化和脂肪酸 β-氧化相关变量。 该疫苗可以治疗肾纤维化、高胆固醇血症和动脉粥样硬化。

结论

然而，疫苗接种可能会引起不良反应，例如注射部位发红、不适、发烧和头痛。 需要对疫苗接种安全性进行持续评估，以了解长期不良影响。

疫苗接种和免疫调节药物的联合治疗可能更有效。