间歇性禁食可预防肝脏炎症和肝癌：研究 – India TV

德国癌症研究中心 (DKFZ) 和图宾根大学的科学家在小鼠身上证明，按 5:2 的时间表间歇性禁食可以阻止脂肪肝疾病的进展，这种疾病经常导致慢性肝脏炎症和潜在的肝癌。

间歇性禁食已被证明可以减少患有肝脏炎症的小鼠患肝癌的风险。 研究人员在肝细胞中发现了两种蛋白质，它们与禁食的这种积极作用有关，并发现一种批准的药物可以部分复制这种作用。

非酒精性脂肪肝是最常见的慢性肝脏疾病，如果不加以控制，通常会导致肝脏炎症（代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎，MASH）、肝硬化，甚至恶性肿瘤。 肥胖是脂肪肝疾病的常见因素，在印度、中国、欧洲和美国等国家，肥胖人数呈上升趋势，导致肝衰竭和癌症病例迅速增加。

DKFZ 和图宾根大学的马蒂亚斯·海肯瓦尔德 (Mathias Heikenwalder) 表示：“不健康饮食、肥胖、肝脏炎症和肝癌的恶性循环与受影响者的重大限制和痛苦有关，也给医疗保健系统带来了相当大的负担。” “因此，我们研究了简单的饮食改变是否可以专门中断这一致命过程。”

多项研究已表明间歇性禁食是减轻体重和缓解某些代谢紊乱的有效方法。 Heikenwalder 的团队现已在小鼠身上测试了这种方法是否也能保护肝脏免受脂肪变性和慢性炎症的影响。

这些动物被喂食与典型西方饮食相对应的高糖和高脂肪饮食。 一组小鼠可以持续获取食物。 正如预期的那样，这些动物体重和体脂增加，并出现慢性肝脏炎症。

另一组的小鼠每周有两天不吃东西（5:2间歇性禁食，或简称5:2 IF），但在其他日子可以想吃多少就吃多少。 尽管采用高热量饮食，这些动物的体重并未增加，肝病迹象较少，并且表明肝损伤的生物标志物水平较低。 简而言之，他们抵制 MASH 的发展。

有趣的是，对脂肪肝发展的抵抗力与总热量摄入无关，因为动物在禁食期结束后立即弥补损失的口粮。

在尝试间歇性禁食的不同变体时，发现几个参数决定了对肝脏炎症的保护：禁食周期的数量和持续时间以及禁食阶段的开始也发挥着作用。 5:2 的饮食模式比 6:1 的饮食模式效果更好； 24 小时禁食阶段比 12 小时禁食阶段更好。 特别不健康的饮食需要更频繁的节食周期。

海肯瓦尔德的团队现在想要找出禁食反应的分子背景。 为此，研究人员比较了禁食和非禁食小鼠肝脏中的蛋白质组成、代谢途径和基因活性。 负责保护性禁食反应的两个主要参与者出现了：转录因子 PPARa 和酶 PCK1。 这两个分子共同作用，增加脂肪酸的分解和糖异生，并抑制脂肪的堆积。

“禁食周期会导致深刻的代谢变化，这些变化共同发挥有益的解毒机制并有助于对抗 MASH，”Heikenwalder 总结了分子细节。

当检查 MASH 患者的组织样本时，发现这些相关性不仅仅是小鼠现象：研究人员在这里也发现了 PPAR a 和 PCK1 减少的相同分子模式。 PPAR a 和 PCK1 真的对禁食的有益作用负责吗？ 当小鼠肝细胞中的两种蛋白质同时被基因关闭时，间歇性禁食无法预防慢性炎症或纤维化。

药物 pemafibrate 模仿 PPARa 在细胞中的作用。 该物质也能模仿禁食的保护作用吗？ 研究人员在小鼠身上研究了这个问题。 Pemafibrate 诱导了 5:2 禁食时观察到的一些有利的代谢变化。 然而，它只能部分模仿禁食的保护作用。 Mathias Heikenwalder 解释说：“这并不奇怪，因为我们只能用 pemafibrate 影响两个关键参与者之一。不幸的是，目前还没有一种模仿 PCK1 作用的药物。”

虽然 Heikenwalder 和他的团队最初关注间歇性禁食对预防 MASH 的影响，但随后他们研究了 5:2 饮食是否也可以缓解现有的慢性肝脏炎症。

为此，研究小组检查了在喂食高糖、高脂肪饮食几个月后出现 MASH 的小鼠。 再进行四个月的 5:2 间歇性禁食（饮食相同）后，将这些动物与非禁食对照组进行比较。 禁食小鼠的血液指标更好，脂肪肝和肝脏炎症更少，最重要的是：它们患肝癌的几率更低，肝脏中的癌灶也更少。

“这向我们表明 5:2 间歇性禁食具有巨大潜力 – 无论是在预防 MASH 和肝癌方面，还是在治疗已形成的慢性肝脏炎症方面，”首席研究员 Heikenwalder 总结道。 “这些令人鼓舞的结果证明了对患者进行的研究是合理的，以查明间歇性禁食是否可以像在小鼠模型中一样预防慢性肝脏炎症。”

5:2禁食法很受欢迎。 它被认为相对容易融入日常生活，因为禁食日可以根据个人需要定制，并且不禁止特定食物。 “尽管如此，总会有人无法长期坚持严格的饮食，”海肯瓦尔德说。 “这就是为什么我们想要继续研究我们可以使用哪些药物组合来完全模仿禁食的保护作用。”

（带 ANI 输入）