革命性的四生物标志物组合为早期卵巢癌检测带来了希望

最近 英国癌症杂志 研究评估了多种自身抗体（AAb）， 抗原和抗原-自身抗体 (Ag-AAb) 复合物，因为它们能够补充生物标志物 CA125，从而早期检测卵巢癌。

学习： 自身抗体、抗原-自身抗体复合物和抗原补体 CA125 用于卵巢癌的早期检测。 图片来源：mi_viri/Shutterstock.com

背景

卵巢癌导致全世界大量死亡。 在美国，今年共有 19,880 名女性被诊断患有卵巢癌。

细胞减灭术和化疗的最新进展提高了上皮性卵巢癌患者的生存率。 然而，生存机会很大程度上取决于检测时疾病的阶段。

如果卵巢癌在疾病的第一阶段被检测出来，患者的五年生存率将超过 90%。 相反，当疾病在第二阶段被发现时，即癌症仅限于骨盆，五年生存率下降至 70%。

在 III 期，这一比例进一步降低，如果在 IV 期发现疾病，治愈率最终会降至 20%。 计算研究估计，在早期（即 I 期或 II 期）发现卵巢癌，可以将治愈率提高 10-30%。

两项基于美国的临床试验，即英国卵巢癌筛查合作试验 (UKCTOCS) 和正常风险卵巢癌筛查研究 (NROSS)，调查了 CA125 水平升高与卵巢癌风险算法 (ROCA) 之间的关联。

必须指出的是，与 UKCTOCS 对照相比，NROSS 筛查将晚期 (III-IV) 疾病检出率降低了 34%。 因此，卵巢癌的早期诊断对于提高治愈率至关重要。

在 60-70% 早期上皮性卵巢癌患者的血清中发现 CA125 水平升高。

如果存在补充 CA125 的其他生物标志物，则可以实现更高的灵敏度或更高的检测率。 在此背景下，已鉴定出 120 多种生物标志物，包括抗原、AAb 和 Ag-AAb。

针对卵巢癌相关抗原的 AAB 可能是增强 CA125 敏感性的有希望的候选者。 这些可以很容易地产生以响应极少量的肿瘤相关抗原。

这种策略可能在卵巢癌的早期检测中发挥至关重要的作用，因为可以在 CA125 升高之前数月或数年检测到 AAb。

关于该研究

目前的研究比较了自身抗体、Ag-AAb 复合物和卵巢癌相关抗原的组合，以确定 CA125 的最佳补体，这对于卵巢癌的早期检测至关重要。

本研究是与国家癌症研究所早期检测研究网络 (EDRN) 合作进行的。

在本研究中，在一组血清样本中总共评估了 26 种不同的生物标志物。 此外， 的功效 使用来自健康对照以及早期和晚期卵巢癌患者的血清样本研究了其他五种抗 TP53 AAb 测定法。

血清样本用于鉴定最有希望的分类器，其中包含 CA125、人附睾蛋白 4 (HE4) 和 HE4 Ag-AAb 复合物组中的生物标志物。 CA125 的灵敏度单独验证了这一性能。

研究结果

在当前的研究中，在 EDRN 验证小组中，66% 的早期 (I-II) 卵巢癌患者发现 CA 125 水平升高，特异性为 98%。 这一发现表明需要进一步提高该面板的灵敏度。

HE4 是上皮性卵巢癌细胞产生的一种蛋白质。 在当前的研究中，HE4 在整个 EDRN 集中检测出了 CA125 漏检的 11% 的卵巢癌病例。 在这里，大约 19% 的早期病例表现出 HE4 Ag-AAb 复合物升高。

EDRN 验证集显示 13% 的早期卵巢癌中骨桥蛋白 (OPN) 升高。 OPN是一种糖磷蛋白，由动脉平滑肌细胞、成骨细胞、不同的上皮细胞、巨噬细胞和活化的T细胞合成到体液中。

这种蛋白质也会在不同区域（例如卵巢）发生的癌症中过度表达。

仅 CA125 只能检测出 62% 的早期病例，而专家组则检测出 75%。 此外，EDRN 验证集的灵敏度也得到了显着提高。

目前的研究观察到 20% 至 25% 的卵巢癌患者血清中抗 p53 AAb 水平升高。 RAPID 检测在 22% 的病例中检测 TP53 AAb 时更为敏感。

在早期卵巢癌阶段，仅发现抗CTAG1 AAb和抗IL8 AAb升高。

CTAG1A 以 98% 的特异性检测到 8% 的早期病例和 19% 的晚期病例。 抗 IL-8 AAb 在检测早期卵巢癌阶段中表现出更高的敏感性。

包含所有三种自身抗体和复合物的分类器在 EDRN 训练集（抗 CTAG1、抗 IL-8 和抗 TP53）中进行训练，可以以 95% 的特异性检测 22% 的早期病例。

必须指出的是，三种AAb 的敏感性未能单独取代CA125。 然而，AAb 的生产时间比 CA125 提前。

结论

目前的研究确定了三种生物标志物：HE4、HE4 Ag-AAb 复合物和 OPN，可补充 CA125。 该策略可以提高卵巢癌的早期检测率，特异性高达 98%。

在某些情况下，它可能提供超过 18 个月的潜在交付时间，这对于治疗效果至关重要。