高剂量维生素 A 对早产儿严重肺部疾病再次无效

欧洲的一项随机试验发现，产后早期大剂量肠内维生素 A 补充剂是安全的，但未能降低极低出生体重 (ELBW) 婴儿中度或重度支气管肺发育不良的可能性。

在超过 900 名需要吸氧或呼吸支持的 ELBW 新生儿中，无论婴儿接受高剂量脂溶性维生素 A 补充剂还是安慰剂，在月经后 36 周时中度或重度支气管肺发育不良或死亡的发生率都是相同的 38%德国卡尔斯鲁厄临床中心 Sascha Meyer 医学博士领导的研究人员报告称，建议补充基本维生素 A 的比例（调整后 OR 0.99，95% CI 0.73-1.55）。

此外，根据发表在《NeoVitaA》杂志上的多中心 NeoVitaA 研究的结果，干预结束时和试验结束时的血清视黄醇浓度在各组之间相似。 柳叶刀呼吸内科。

高达 45% 的极早产儿和 ELBW 婴儿中存在支气管肺发育不良，这是由于肺部发育不良造成的。 在中度或重度情况下，婴儿需要补充氧气或呼吸支持。 该疾病与死亡风险增加有关，并且可能使儿童面临更大的脑瘫或其他神经发育障碍的风险。

众所周知，维生素 A 在肺部发育中发挥着关键作用，而维生素 A 缺乏在 ELBW 婴儿中很常见，这可能是支气管肺发育不良的一个促成因素。

二十多年前， 具有里程碑意义的随机试验 研究表明，在类似的 ELBW 婴儿群体中，高剂量肌内维生素 A 注射可略微降低支气管肺发育不良或死亡率，但干预需要多次痛苦的注射。

因此，“补充维生素 A 的做法并未被广泛接受，因为临床医生不愿意定期进行肌肉注射，以实现适度降低支气管肺发育不良的发病率，”J. Jane Pillow 博士指出。 Abhijeet Rakshasbhuvankar 医学博士，均来自西澳大利亚大学克劳利分校 特邀编辑。

迄今为止， 三 其他 较小 随机试验 测试高剂量肠内维生素 A 补充剂（包括水溶性形式）未能降低 ELBW 婴儿支气管肺发育不良的发生率。 其他针对这种情况的干预措施也被证明没有帮助，包括 氢化可的松 和 omega-3 脂肪酸二十二碳六烯酸。

“维生素 A 补充剂可能只对缺乏维生素 A 的婴儿有效，”社论作者说。 “同时代的极度早产儿可能缺乏足够的维生素 A，因此无法显示额外补充维生素 A 对预防或改善支气管肺发育不良的有益作用。”

在本研究中，所有婴儿均按照指南建议补充基本维生素 A（每天 1,000 IU/kg）。 研究作者认为，因此，对照组中视黄醇的高浓度“可能掩盖了高剂量补充剂的任何有益效果”。

Pillow 和 Rakshasbhuvankar 表示，持续的研究将取决于如何解释高剂量肠内维生素 A 试验。

他们写道，如果结论是递送是一个问题，那么“进一步的研究需要集中在配方和改善水溶性形式的吸收或其他创新的递送途径上”。 但“也许迈耶及其同事的研究表明，我们应该在通过补充维生素 A 来预防支气管肺发育不良方面划清界限，并同意这种干预措施已经走进了死胡同。”

第三阶段 NeoVitaA 试验 来自德国和奥地利 29 个新生儿重症监护病房的 915 名婴儿随机接受高剂量肠内维生素 A 补充剂（每天 5,000 IU/kg 脂溶性口服滴剂，品牌为 Vitadral）或花生油安慰剂，为期 28 天。

为了参加试验，婴儿的体重需要在 400 克到 1,000 克之间，并且出生时的胎龄为月经后 32 周或更小。 此外，婴儿在出生后 72 小时内必须需要机械通气、无创呼吸支持或补充氧气。

四分之三的试验参与者是在 28 周胎龄之前出生的，其中超过 85% 是白人。 多数为单胎（70%），平均出生体重为763-770克。 超过四分之三的人有呼吸应激，近三分之二的人在随机分组时接受了插管。

对于该研究主要结局的各个组成部分，在月经后 36 周时，两组中各有 32% 的人出现中度或重度支气管肺发育不良，其中大多数病例为严重，而服用高剂量维生素的有 6% 的人死亡A组和安慰剂组的7%（磷=0.80）。

组间在任何次要终点方面也没有显着差异，包括早产儿视网膜病变、正压通气或支持的持续时间以及脑室内出血等。

在基线测量时，干预组的血清视黄醇浓度为 179.1 µg/L，而安慰剂组的浓度为 171.2 µg/L。 治疗后，两组的这些值分别增加至 204.9 µg/L 和 201.5 µg/L，然后在经后 36 周时下降至 156.8 µg/L 和 173 µg/L。

“虽然根据这项试验的证据，大剂量脂溶性肠内维生素 A 可以被认为是安全的，但比那些更高剂量的 指南中提出 欧洲儿科胃肠病学、肝病学和营养学会提出的建议（每天每公斤 1,333-3,300 国际单位）不推荐用于 ELBW 婴儿，”Meyer 及其同事写道。

研究人员列举了他们的研究的一些局限性，包括欧洲人口以白人为主、试验中使用的支气管肺发育不良定义的修改、阴性结果可能是由于视黄醇吸收不足造成的，以及新冠病毒大流行阻碍了入组。