EB 病毒的脆弱部位已暴露

当 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 感染细胞（通常是 B 细胞）时，它依赖于一种称为 gp42 的蛋白质。 该蛋白质的一部分参与受体结合，另一部分参与膜融合。 但现在，这两个部分都被证明可以被单克隆抗体 (mAb) 靶向。 这项新进展源自美国国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 的研究，可能会促进治疗方法和疫苗的开发。

该研究的详细信息最近发表在该杂志上 免疫在一篇题为“Epstein-Barr 病毒 gp42 抗体揭示了受体结合和与 B 细胞融合的脆弱位点”。

“我们分离出了 gp42 特异性 mAb、A10 和 4C12，它们使用不同的机制来中和病毒感染，”该文章的作者报告道。 “mAb A10 在中和 EBV 感染和阻断与 HLA II 类结合方面比唯一已知的中和 gp42 mAb F-2-1 更有效。 mAb 4C12 在抑制糖蛋白介导的 B 细胞融合方面与 mAb A10 相似，但不会阻断受体结合，并且在中和感染方面效果较差。”

这些发现具有广泛的重要性，因为 EBV 非常普遍，它会导致传染性单核细胞增多症并与 B 细胞淋巴瘤相关。 世界上大约 95% 的人口感染了 EBV，它会永久保留在体内，不仅存在于 B 细胞中，还存在于喉咙和咽部的细胞中。 除了有时导致 B 细胞癌（包括伯基特癌、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤）外，EB 病毒还与胃癌和鼻咽癌有关。 此外，最近显示 EBV 感染会显着增加患多发性硬化症的风险。

EB 病毒感染的高患病率和潜在的可怕后果尤其令人担忧，因为没有疫苗或任何特定的治疗方法可以对抗 EB 病毒。

在当前的研究中，NIAID 的科学家在高级研究员 Jeffrey I. Cohen 医学博士的带领下检查了 gp42 的漏洞。 理论上，能够阻断 gp42 与 B 细胞结合或融合的能力的疫苗或基于抗体的治疗将阻止 EBV 感染，从而阻止病毒在这些细胞中持续存在的能力。

除了生成两种 gp42 特异性 mAb（上述 A10 和 4C12）之外，科学家还使用 X 射线晶体学来可视化它们如何与 gp42 相互作用。 晶体结构表明，这两种 mAb 与 gp42 上不同的、不重叠的位点相互作用。 单克隆抗体 A10 阻断了 gp42 上受体结合所需的位点，而 4C12 则干扰了参与膜融合的不同位点。

接下来，科学家们在小鼠体内测试了 A10、4C12 和其他几种单克隆抗体预防 EBV 感染和 EBV 淋巴瘤的能力。 mAb A10 提供了几乎完全的针对 EBV 感染的保护，并且没有一只小鼠出现淋巴组织增生性疾病或淋巴瘤。 相比之下，几乎所有接受其他单克隆抗体治疗的小鼠都受到了感染，有些小鼠出现了淋巴增殖性疾病或淋巴瘤。

如果未来的研究表明 mAb A10 对人类安全有效，那么它可能具有临床应用，特别是对于未感染 EBV 的人； 患有免疫缺陷疾病的人，包括严重联合免疫缺陷患者； 或接受移植的人。 患有此类疾病的人在初次接触病毒时有患上严重或致命 EB 病毒病例的风险。 研究人员指出，在这种情况下，研究中的单克隆抗体有可能用于预防性预防或更好地控制 EBV 感染。

此外，研究小组表明，gp42 上脆弱位点的识别也为设计未来的疫苗铺平了道路，这些疫苗可以引发针对一个或两个新描述的位点的抗体。

2024-03-12 22:00:29
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