FDA 批准治疗早期阿尔茨海默病的新药

礼来公司在一份声明中表示，Donanemab 是第一个也是唯一一个针对淀粉样斑块的治疗方法，有证据表明当淀粉样斑块清除时应停止治疗，这可能会限制治疗时间。

就在一个月前，FDA 咨询委员会一致同意礼来公司实验性的阿尔茨海默病治疗药物 donanemab 的益处大于其风险，且试验数据表明它对早期记忆丧失疾病患者有效。

淀粉样蛋白是一种天然存在的蛋白质，有时 可以以淀粉样斑块的形式沉积大脑中过量积累会导致与阿尔茨海默病相关的认知和功能障碍。

多纳尼单抗 可以帮助去除过多的堆积物 淀粉样斑块并减缓与人们处理新信息、记住重要日期、计划和组织、准备饭菜、使用电器、管理财务甚至独处的能力相关的损伤的进展。

一项双盲、安慰剂对照、平行组研究（研究 1，NCT04437511）在阿尔茨海默病患者中评估了 donanemab 的疗效。 患者已确认存在淀粉样蛋白病理和轻度认知障碍 或轻度痴呆阶段。1,736 名患者以 1:1 的比例随机分配接受前 3 次剂量每 4 周 700 毫克 donanemab，然后每 4 周 1,400 毫克（N = 860）或安慰剂（N = 876），总共长达 72 周。

在 3 期 TRAILBLAZER-ALZ 2 临床研究中， 处于疾病早期阶段的参与者表现出最佳效果 使用 donanemab 治疗。研究人员对两组患者进行了为期 18 个月的随访：一组患者病情较轻（tau 蛋白水平低至中等），另一组为一般研究人群，其中还包括 tau 水平高的参与者。使用 donanemab 治疗可显著减少两组的临床恶化。

接受 donanemab 治疗且病情较轻的患者表现出 恶化程度显著降低 35% 与安慰剂相比，该药物在综合阿尔茨海默病评分量表 (iADRS) 上表现出色，该量表可衡量认知和日常生活活动表现。在研究的一般人群中，治疗反应也具有统计学意义，为 22%。在分析的两个组中，参与者均接受了 donanemab 治疗 降低 39% 的疾病进展风险 与安慰剂组相比，患者进入疾病的下一临床阶段。

在总体研究人群中，与基线相比，donanemab 在 6 个月时使淀粉样斑块减少中位数为 61%，在 12 个月时减少 80%，在 18 个月时减少 84%。研究治疗目标之一是 将淀粉样斑块清除至最低水平 与淀粉样蛋白的负正电子发射断层扫描 (PET) 扫描结果一致。如果确认参与者已达到这些水平，他们可以完成 donanemab 治疗，并改用安慰剂直至临床研究结束。

基线时，人群平均年龄为 73 岁，范围为 59 至 86 岁。57% 的患者为女性，91% 为白人，6% 为亚裔，4% 为西班牙裔或拉丁裔，2% 为黑人或非裔美国人。

多纳尼单抗 可能导致神经影像学改变 淀粉样蛋白相关淀粉样变性 (ARIA) 是针对淀粉样斑块的疗法的潜在副作用，通常不会引起症状。它可通过磁共振成像 (MRI) 检测出来，一旦发生，就会表现为症状性疾病。 一过性炎症 脑部一个或多个区域出现出血，通常会随着时间的推移而消退，或表现为脑内或脑表面微出血。极少数情况下，可能会出现出血 出血 脑部较大区域。ARIA 通常无症状，但可能发生严重且可能危及生命的事件。

与杂合子和非携带者相比，ApoE ε4 纯合子患者的 ARIA 发病率更高，包括有症状和严重的 ARIA。因此，FDA 在其信息说明中指出，在开始治疗之前应进行检测以确定 ApoE ε4 状态，以确定罹患 ARIA 的风险。

此外，donanemab 还可能导致 某些类型的过敏反应有些副作用很严重，甚至可能危及生命，通常发生在输液过程中或输液后 30 分钟内。头痛是另一种常见的副作用。