2023 年 5 月 3 日星期三，美国印第安纳州印第安纳波利斯的礼来总部。礼来公司的阿尔茨海默氏症实验药物在最后阶段的试验中减缓了病情的进展，为该公司申请美国批准铺平了道路，此后该公司股价在美国早盘交易中攀升。
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美国食品药品管理局的独立顾问小组周一建议 礼来公司的阿尔茨海默氏症药物 donanemab，为该疗法今年晚些时候在美国获得全面批准铺平了道路。
FDA 通常会遵循其顾问小组的建议，但并非必须这样做。如果获准使用，礼来公司的 donanemab 将成为目前美国市场上第二款同类阿尔茨海默病药物，仅次于百健公司及其日本合作伙伴卫材公司推出的另一种名为 Leqembi 的治疗药物。
此项批准将扩大目前有限的治疗选择，为 600 万 患有阿尔茨海默症的美国人 第五大死亡原因 适合 65 岁以上的成年人。
在第一次投票中，11 名委员会成员一致表示，该药物的现有数据显示，它对治疗早期阿尔茨海默病患者有效。但几位顾问指出，需要更多关于黑人和西班牙裔患者以及其他群体的 donanemab 数据。
在第二次投票中，顾问们一致表示，礼来公司的 donanemab 的益处大于风险。
临时委员会成员 Sarah Dolan 在会上表示：“这里有一个巨大的未满足的医疗需求，希望能够得到解决。” 一个会议 周一。多兰是非营利组织 Critical Path Institute 的顾问，该组织旨在改善药物开发过程。
礼来公司神经科学研发集团副总裁马克·明顿在一份声明中表示，礼来公司对专家组的建议感到“满意”，并期待将这种治疗方法带给患者。
此前，礼来公司在将该疗法推向市场时遇到了一些障碍。
今年 3 月，距离 FDA 对该疗法的裁决期限仅剩几周时间，FDA 召集了一个顾问小组举行最后一刻会议，进一步审查礼来公司这款药物在后期试验中的安全性和有效性。
这对礼来公司来说又是一个打击，该公司原本预计 donanameb 将在去年年底获得批准。FDA 也在去年 1 月拒绝了该药物，称其数据不足，无法批准该药物。
在 FDA 批准百健和卫材的阿尔茨海默病药物 Aduhelm 后，FDA 似乎对 donanemab 的审查更加谨慎。该机构加速批准了 尽管咨询小组提出了负面建议，她还是接受了这种治疗。
此后，Biogen 和 Eisai 已放弃这款药物。
在人们努力研发对抗这种致命疾病的药物三十年之后，Leqembi 和 donanemab 成为了治疗阿尔茨海默病的里程碑。
这两种药物都是单克隆抗体，针对大脑中的淀粉样斑块（被认为是阿尔茨海默病的标志），以减缓早期患者的病情进展。
但这两种治疗方法都不能治愈疾病。
针对和清除淀粉样斑块的药物也会导致患者脑肿胀和出血，在某些情况下，这种情况可能会很严重，甚至致命。在后期试验中，三名服用礼来药物的患者死于这些严重的副作用，称为淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）。
自 7 月获批以来，一系列障碍阻碍了 Leqembi 的推广，包括诊断阿尔茨海默病所需的步骤以及监测和处理该药物所需的每周输液。Biogen 和 Eisai 在 4 月表示，他们看到该药物的采用率正在回升。
Leerink Partners 分析师 David Risinger 在周日的一份报告中表示，他预计 donanemab 的商业化应用会比 Leqembi 有限，因为 Eli Lilly 的药物“安全隐患更大”，而且不太方便，因为它需要每月通过静脉注射一次。这是一种称为静脉输液的方法。
瑞辛格指出，Leqembi 目前通过每月两次输液给药，但百健公司预计明年将推出该药物的注射剂版本。他预计到 2020 年，donanemab 的销售额将达到 5 亿美元。
礼来公司的阿尔茨海默病药物效果如何？
礼来公司对 1,700 多名患者进行的第三阶段试验发现，根据衡量痴呆症严重程度的传统工具，与安慰剂相比，donanemab 在约 18 个月后将阿尔茨海默病的进展减缓了 29%。
这些结果与 Leqembi 的结果相当。
参加礼来公司第三阶段试验的患者需要在 PET 扫描中检测出淀粉样斑块和大脑中的另一种名为 tau 的蛋白质，tau 被认为是阿尔茨海默病严重程度的标志。tau 水平为零或极低的患者未被纳入试验的主要分析，因为研究人员认为他们的病情在研究期间不太可能恶化。
礼来公司的试验主要针对 tau 水平较低至中等的患者，他们似乎比 tau 水平较高的患者从治疗中受益更多。
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礼来公司辩称，患者应该接受淀粉样斑块检测，才能有资格使用该药物，但不需要接受 tau 检测。该公司表示，在试验中对 tau 进行了检测，以招募病情预计会恶化的患者，这使得研究更有可能“明确确定”该药物的效果。
大多数顾问同意不应要求进行 tau 测试来获取 donanemab，因为这可能会限制可从该药物中受益的人群。
临时委员会成员、斯坦福大学神经病学、神经科学和神经外科教授凯瑟琳波斯顿博士在周一的会议上表示：“从非常实际的角度来看，我认为将此作为障碍并不是明智之举。”
试验中服用礼来药物的患者如果大脑中的淀粉样蛋白水平低于某个阈值，则有资格改用安慰剂。试验结束时，60% 的服用 donanemab 的参与者能够停止治疗。
多兰表示，当足够的淀粉样蛋白被清除后允许患者停止服用药物可能会成为患者遵守输液和定期检测的“激励因素”。
脑肿胀、出血的风险
服用 donanemab 的试验参与者中约有 24% 出现脑肿胀，而 31% 出现脑出血。
大多数 ARIA 病例都是轻度至中度的，6% 的脑肿胀患者和 1% 的脑出血患者出现了症状。这些症状包括头痛、意识模糊、头晕、恶心，在极少数情况下还会出现癫痫。
1.5％的患者出现脑肿胀，不到1％的患者出现脑出血，严重病例占比最高。
如果 donanemab 获得批准，FDA 工作人员表示，他们希望该药物的标签上能包含一个强有力的“方框”警告，警告患者存在脑肿胀和出血风险，尤其是对于拥有两个 ApoE4 基因拷贝的人。他们还希望建议患者使用 MRI 来监测这些副作用，以及其他策略。
这与 Leqembi 的认可标签一致。
据一份报告称，在为期 18 个月的试验中，使用 donanemab 的受试者中有 19 人死亡，其中包括三名因 Eli Lilly 的药物而死亡的受试者。 最终数据分析 由 FDA 工作人员提供。相比之下，服用安慰剂的患者死亡人数为 16 人，反映出服用 donanemab 的患者与未服用 donanemab 的患者之间的死亡人数不平衡较小。
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2024-06-10 21:08:08
