Paxlovid 未能缩短标准风险和已接种疫苗的高危患者的新冠病毒感染时间

根据 II/III 期临床试验的最终结果，Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid) 未能缩短处于严重 COVID-19 标准风险人群和至少具有一种严重疾病危险因素的疫苗接种人群中的 COVID-19 症状持续时间 EPIC-SR 审判。

在处于严重疾病标准风险的已接种疫苗和未接种疫苗的 COVID-19 患者中，以及在至少有一种危险因素且服用尼马曲韦/利托那韦的已完全接种疫苗的患者中，缓解 COVID-19 症状的中位时间为 12 天，而这一时间为 13 天服用安慰剂的患者（磷=0.60），宾夕法尼亚州科利奇维尔辉瑞公司抗病毒药物开发负责人 Jennifer Hammond 博士及其同事报告道。 新英格兰医学杂志。

作者写道：“尼尔马瑞韦-利托那韦对于重症 COVID-19 风险不高的患者的有效性尚未确定。”

服用尼马瑞韦/利托那韦的参与者中，住院和死亡人数呈减少趋势，其中 5 人 (0.8%) 因 COVID-19 住院或因任何原因死亡，而服用安慰剂的参与者中有 10 人 (1.6%)组至第 28 天（95% CI -2.0 至 0.4）。 然而，差异并未达到统计学显着性。

在仅对高危参与者进行的亚组分析中，接受尼马瑞韦/利托那韦治疗的参与者中有 3 名 (0.9%) 住院或死亡，而安慰剂组有 7 名 (2.2%) 参与者住院或死亡 (95% CI -3.3 至 0.7)。

2022 年，该药物的制造商辉瑞宣布 更新的中期分析 EPIC-SR 得出了与这些最终结果类似的结论。 由于研究人群的住院率较低，辉瑞当时终止了 EPIC-SR 的招募。

与 EPIC-SR 相比， EPIC-HR 招募未接种疫苗的高危参与者的试验发现，尼马瑞韦/利托那韦使住院或死亡人数减少了 88%。

“从这两项关于尼马曲韦-利托那韦治疗 COVID-19 的试验中我们可以得出什么结论？” 波士顿马萨诸塞州总医院和哈佛医学院的医学博士拉杰什·甘地 (Rajesh Gandhi) 和医学博士马丁·赫希 (Martin Hirsch) 在一篇文章中写道 附带社论。

他们指出：“显然，在未接种疫苗的高危人群中观察到的益处并不适用于那些患严重 COVID-19 风险较低的人群。” EPIC-SR 结果增加了支持 目前的建议 尼马曲韦/利托那韦仅适用于 轻至中度 COVID-19 的治疗 他们说，对于疾病进展高风险的人来说。

然而，Gandhi 和 Hirsch 也指出，尽管 EPIC-SR 试验未能表明 nirmatrelvir/ritonavir 可以缩短具有至少一个危险因素的接种疫苗参与者的 COVID-19 症状，但该研究只招募了一小部分最有可能出现这种情况的患者。因 COVID-19 住院。

他们写道：“除了肥胖、吸烟和高血压之外，严重 COVID-19 的危险因素并不常见；例如，只有不到 2% 的参与者患有心脏病或肺病。” 值得注意的是，只有 5% 的 EPIC-SR 参与者年龄在 65 岁或以上。

甘地和赫希评论道：“与许多医疗干预措施一样，尼马瑞韦-利托那韦可能存在梯度获益，进展风险最高的患者最有可能获得最大的获益。”

接受尼马曲韦/利托那韦治疗的参与者中约有 26% 出现不良事件，与安慰剂组的 24.1% 相似。 服用尼马曲韦/利托那韦的患者中最常见的治疗相关不良事件是味觉障碍（5.8%）和腹泻（2.1%）。 在接受 nirmatrelvir/ritonavir 治疗的参与者中，3.7% 的人报告了 3 级或 4 级不良事件，而安慰剂组的这一比例为 3.9%。 治疗组未发生5级不良事件。

值得注意的是，接受 nimatrelvir/ritonavir 治疗的参与者中，第 14 天出现症状反弹的比例为 11.4%，而安慰剂组的这一比例为 16.1%。 第 14 天，两组之间的病毒载量反弹相似（尼马曲韦/利托那韦组为 4.3%，安慰剂组为 4.1%）。

EPIC-SR 试验包括 1,296 名参与者，他们在过去 5 天内确认患有 COVID-19 并出现症状。 参与者以 1:1 的比例随机分配接受尼马瑞韦/利托那韦 (n=654) 或安慰剂 (n=634)。 参与者从第 1 天到第 28 天每天记录 COVID-19 症状。

该研究的主要终点是持续缓解所有目标 COVID-19 体征和症状的时间。 还对第 28 天期间与 COVID-19 相关的住院治疗和全因死亡进行了评估。共有 1,250 名参与者完成了疗效和安全性随访评估。

参与者中，54% 是女性，中位年龄为 42 岁。 大多数参与者是白人 (78.5%)，41.4% 是西班牙裔或拉丁裔。 大约 57% 的人接种了 COVID-19 疫苗，大约 50% 的人至少有一种严重的 COVID-19 风险因素。 最常见的合并症是高血压（12.3%），最常见的危险因素是吸烟（13.3%）。

大多数参与者（72.5%）在症状出现后 3 天内接受随机分组。 尼马瑞韦/利托那韦的依从性（定义为服用至少 80% 的药物）接近 95%。

• 凯瑟琳·卡恩 是《今日 MedPage》的特约撰稿人，负责报道传染病的情况。 她担任医学作家已超过 15 年。

披露

该研究由辉瑞公司资助。

哈蒙德是辉瑞公司的员工，据报告持有辉瑞公司的股票期权。 共同作者是辉瑞公司的员工或报告与行业的其他联系。

甘地和赫希没有披露任何信息。

主要资源

新英格兰医学杂志

来源参考： Hammond J 等人“Nirmatrelvir 用于接种或未接种疫苗的 COVID-19 成人门诊患者”New Engl J Med 2024； DOI：10.1056/NEJMoa2309003。

次要来源

新英格兰医学杂志

来源参考： Gandhi RT、Hirsch M“治疗急性 COVID-19——最后几章尚未写下”New Engl J Med 2024； DOI：10.1056/NEJMe2402224。

2024-04-03 21:06:45
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