Paxlovid COVID 治疗对于有危险因素的未接种疫苗的人最有益。 其他人可能不需要它

Paxlovid COVID 治疗对于有危险因素的未接种疫苗的人最有益。 其他人可能不需要它

经过 莱斯·威廉姆斯

新型抗病毒药物 Paxlovid 于 2021 年底迅速进入美国药品市场，作为易患严重新冠并发症患者的紧急治疗药物。 到 2023 年 5 月，当美国食品和药物管理局完全批准口服药物时，已经开了超过 1160 万个疗程，这使得 Paxlovid 成为缓解新冠症状的首选方案，即使对于轻度或中度患病的人也是如此。

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科学美国人 与甘地讨论了哪些人仍会从服用 Paxlovid 中受益、这项研究的意义以及正在进行的新冠替代疗法研究。

[An edited transcript of the interview follows.]

我们对 Paxlovid 的了解主要基于一项名为“Paxlovid”的随机对照试验。 EPIC-HR [Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in High-Risk Patients] 学习。 这项研究是两年前完成的，研究对象是未接种疫苗且感染新冠肺炎并发症风险较高的人，这意味着他们患有其他一些疾病 [preexisting] 的情况增加了他们住院的机会。 研究发现，与服用安慰剂的人相比，服用 Paxlovid 的人去医院或看医生的次数减少了 88%。 这就是 Paxlovid 在美国获得批准的原因

自新冠疫苗研发以来， 一些观察性研究 表明 Paxlovid 对严重感染高风险的接种疫苗的人也有益。 然而最新的结果表明事实并非如此。 是什么让这项新研究的发现更具结论性？

观察性研究很重要，但它们不一定像随机研究那样具有确定性。 在观察性研究中，研究人员跟踪了非常非常多的人，这些人要么接受了药物治疗，要么没有接受治疗。 不过，这意味着他们必须考虑外部因素或混杂因素，这些因素可能会 [affect their results]。 例如，如果医生碰巧担心某个特定的患者，他们可能更有可能给他们服用 Paxlovid。 另一个例子是年龄，这是发生新冠肺炎并发症的一个非常重要的风险因素。 将接受 Paxlovid 的 70 岁老人与未接受 Paxlovid 的 30 岁老人进行比较是不公平的，对吗？ 所以研究人员需要 [mathematically] 为此进行调整。 即便如此，每个人都担心他们从未意识到的变量在他们的研究中存在系统性的差异，从而扭曲了研究结果。

随机研究的美妙之处在于它实际上就像掷硬币一样。 您知道服用安慰剂或 Paxlovid 的人确实具有可比性，因为它是完全随机分配的。

这项新研究的结果表明该药物的功效如何？

这项研究评估了两组：未接种疫苗的新冠肺炎并发症风险低的人群和已接种疫苗的新冠肺炎并发症高风险人群。 大约有 1,300 人参加——这是一项中等规模的研究——其中一半被随机分配到 Paxlovid，另一半被随机分配到 Paxlovid。 [were given] 安慰剂。 [The researchers’] 主要目标是观察 Paxlovid 是否缩短了参与者症状出现所需的时间 [resolve]。 总体而言，他们发现两组的症状持续时间相似。

但值得注意的是，这项研究中只有约 5% 的参与者 [aged 65 or older]，我们知道老年是最强的之一 [risk] COVID 并发症的因素。 他们还只有一小部分人患有严重的免疫功能低下或患有心脏病或肺病，这是并发症的其他重要危险因素。 因此，很难对接种疫苗的高危人群中的 Paxlovid 做出结论，因为这项研究相对较少。

您认为为什么 65 岁或以上或免疫功能低下的人被纳入其中？

谁仍然可以从服用 Paxlovid 中受益？

我和我的许多同事确实认为，尽管有这项新研究，Paxlovid 在特别高风险的个体中仍然发挥作用，即使他们已经接种了疫苗。 如果某人超过 65 岁或患有严重的心脏病、肺病或免疫功能低下的疾病，我仍然建议他们服用 Paxlovid。

Paxlovid 与某些药物一起服用时可能会发生相互作用。 哪些药物最受关注？

一种可以与 Paxlovid 相互作用的常用药物是他汀类药物，用于降低胆固醇和预防心脏病。 在美国，有数以千万计的人服用他汀类药物，这是他们唯一的药物。 庆幸的是，可以安全停下来 [some types of statins] 为了 [five] 第一天使用 Paxlovid，接下来的三天，效果逐渐减弱。 [Editor’s Note: Hammond, the study’s lead author, told Scientific American that people who are considering taking Paxlovid and are on additional medications should consult a physician about any risks for interactions.]

另一方面，使用 Paxlovid 治疗免疫抑制剂的剂量很棘手，而且您真的不想停止使用它们。 最近接受过器官移植的人经常服用 [immunosuppressants]，并且您不想冒着器官排斥的风险来阻止它们。 我们肯定需要更多的研究来开发一种更好的、没有这种负面相互作用的新冠药物。

如果一个人已完全接种疫苗且患严重疾病的风险为低至中度，那么服用 Paxlovid 是否有害？

我不会说存在过度风险。 不过，我要指出的是，Paxlovid 确实有短期副作用。 我是感染新冠病毒时服用该药物的人之一，它确实会在嘴里留下非常难闻的味道，并可能导致恶心。 没有一种药物是百分百有效的 [perfect]，并且总是伴随着一些风险。 如果患有新冠病毒的人是一个完全健康的年轻人，我绝对看不到任何优势。

我们还不太清楚，但希望尽快知道 Paxlovid 如何帮助那些被认为是低风险或标准风险的新冠肺炎并发症患者预防长期新冠肺炎 [Editor’s Note: Another study has found that people with at least one risk factor for severe infection who took Paxlovid had a lower chance of developing long COVID symptoms. Research on Paxlovid’s effects on long COVID is ongoing.]

您希望看到哪些关于 Paxlovid 和其他新冠治疗方法的未来研究？

Paxlovid 无疑是一个进步，它有一个作用，但我认为这不应该是我们结束的地方。 我认为对于相互作用较少的药物仍有空间和需求 [with other medications] 那些更有效。 还有另一种与 Paxlovid 类似的药物，称为 ensitrelvir，该药物正在进行临床试验，但目前在日本获得批准。 我们希望得到该药物的结果 [in the U.S.] 今年晚些时候的某个时候。 但我想说，总的来说，我敦促该领域继续投资开发新药，因为那些最终仍因新冠病毒住院的患者的需求未得到满足。