Sipavibart 是一种在研长效抗体，旨在为免疫功能低下的患者提供 COVID-19 保护，这些患者通常对单独接种疫苗反应不充分，并且仍然面临 COVID-19 严重后果的高风险。
EMA 人用药品委员会 (CHMP) 批准对 sipavibart 进行加速评估，因为该药物被认为对公共卫生和治疗创新具有重大意义。与标准程序相比，加速评估旨在缩短 CHMP 审查 MAA 的时间。
此项 MAA 基于 SUPERNOVA III 期试验的积极结果，该试验证明了与对照组相比，sipavibart 在预防免疫功能低下患者出现症状的 COVID-19 方面的安全性和有效性，在试验过程中捕获的 COVID-19 病例是由几种不同的 SARS-CoV-2 变体引起的变异环境中。(1) SUPERNOVA 是唯一一项专门针对免疫功能低下患者的 COVID-19 暴露前预防提供疗效数据的 III 期试验。(2)
蒙彼利埃大学传染病学教授、法国尼姆大学医院传染病和热带病科主任、SUPERNOVA 试验研究员 Paul Loubet 教授（医学博士、哲学博士、公共卫生硕士）表示：“尽管接种了疫苗，但对于免疫功能低下的患者来说，COVID-19 的疾病负担仍然很高，与一般人群相比，他们受到的影响更大。由于预计冬季病例会增加，给紧张的医疗保健系统带来更多压力，sipavibart 有可能成为仍处于危险中的免疫功能低下患者的重要选择，并且它已证明在混合变异环境中具有 COVID-19 保护作用。”
阿斯利康疫苗和免疫疗法执行副总裁 Iskra Reic 表示：“目前，在欧洲，免疫功能低下的患者除了接种疫苗外没有其他 COVID-19 防护选择，而疫苗接种通常不足以保护他们免受严重的 COVID-19 后果的影响。我们很高兴 EMA 已通过加速评估程序接受了这份监管申请，并将努力将 sipavibart 带给这些高度脆弱的患者。”
SUPERNOVA 试验的数据将在即将召开的医学会议上公布。
除了 EMA 之外，阿斯利康还与其他监管机构就 sipavibart 的潜在授权或批准途径进行对话。
COVID-19 与免疫功能低下人群的持续未满足需求
尽管世界卫生组织一年前宣布疫情结束，但 COVID-19 仍然是当今免疫功能低下患者的一个重大问题，严重的 COVID-19 结果在一年中可能会有很大波动。免疫功能低下的人（包括血癌患者、接受器官移植的患者、需要透析的终末期肾病患者和服用免疫抑制药物的人）通常对 COVID-19 疫苗的免疫反应不足，即使完全接种疫苗，他们也面临 COVID-19 严重后果的高风险。(3-8) 大型真实世界证据研究 INFORM 的结果进一步证实，与一般人群相比，COVID-19 对免疫功能低下人群的负担持续、显著且不成比例。尽管免疫功能低下患者占 INFORM 研究人群的 4%，但即使接种了多剂 COVID-19 疫苗，约 25% 的 COVID-19 住院、ICU 入院和死亡是由免疫功能低下患者承担的。(3)
关于SUPERNOVA
SUPERNOVA 是一项大型 III 期全球随机双盲安慰剂对照试验，评估了 sipavibart 与对照组（tixagevimab/cilgavimab 或安慰剂）相比在预防 COVID-19 方面的安全性和有效性，提供了免疫功能低下患者中唯一的 COVID-19 疗效数据。（2）
SUPERNOVA 的积极高水平结果表明，与对照组（tixagevimab/cilgavimab 或安慰剂）相比，sipavibart 在免疫功能低下患者群体中显著降低了有症状的 COVID‑19 发病率。（1）该试验达到了两个主要终点：由任何 SARS-CoV-2 变体引起的有症状的 COVID-19 的相对风险降低，以及由不含 F456L 突变的 SARS-CoV-2 变体引起的感染的相对风险降低。（1）SUPERNOVA 展示了 sipavibart 在不断变化的变体环境中的潜在益处，其中在试验过程中捕获的 COVID-19 病例是由几种不同的 SARS-CoV-2 变体引起的。（1）
试验中的所有参与者均患有免疫功能低下和/或正在接受免疫抑制治疗，这使他们面临对疫苗接种产生免疫反应不足的风险，并且患上严重 COVID-19 的风险很高。参与研究的参与者包括患有血液系统恶性肿瘤、实体器官移植接受者、造血干细胞移植、终末期肾病/透析等疾病的患者，以及接受 B 细胞耗竭治疗一年内的患者。(1,2)
Sipavibart 在试验中总体耐受性良好，初步分析显示对照组和 sipavibart 组之间的不良事件均衡。(1)
关于 Sipavibart
Sipavibart（原名 AZD3152）是一种针对 COVID-19 的试验性长效单克隆抗体 (LAAB)。Sipavibart 旨在通过中和刺突蛋白与宿主受体 ACE2 的相互作用，为 Omicron 和祖先病毒变体提供广泛而有效的覆盖。(9)
Sipavibart 源自 SARS-CoV-2 感染后康复患者捐献的 B 细胞。Sipavibart 采用与 Evusheld 相同的抗体支架进行设计，并进行了优化，具有相同的半衰期延长和降低的 Fc 效应功能和补体 C1q 结合平台。(9) 降低的 Fc 效应功能旨在最大限度地降低抗体依赖性疾病增强的风险——这是一种病毒特异性抗体促进而不是抑制感染和/或疾病的现象。
Sipavibart 于 2022 年 5 月获得阿斯利康从 RQ Biotechnology 获得许可。
关于阿斯利康
阿斯利康 (LSE/STO/Nasdaq: AZN) 是一家全球性、以科学为主导的生物制药公司，专注于肿瘤、罕见疾病和生物制药领域处方药的发现、开发和商业化，包括心血管、肾脏和代谢以及呼吸和免疫学。阿斯利康总部位于英国剑桥，其创新药物销往 125 多个国家，全球数百万患者使用。
1. 阿斯利康。（2024 年 5 月 16 日）。sipavibart 长效抗体的 SUPERNOVA III 期试验在免疫功能低下患者群体中预防 COVID-19 方面达到了主要终点 [Press Release]. Las 访问时间：2024 年 6 月
2. Clinialtrials.gov。上次访问时间为 2024 年 6 月
3. Evans RA 等人。COVID-19 在 Omicron 时代对免疫功能低下人群的影响：基于人群的观察性 INFORM 研究得出的见解。《柳叶刀》欧洲地区健康。2023；0(0)：100747。doi：10.1016/J.LANEPE.2023.100747
4. Dube S. 尽管接种了≥4 剂疫苗，免疫功能低下者因 COVID-19 住院和死亡的风险仍持续增加：英国回顾性健康数据库研究 INFORM 的 2023 年最新结果。ECCMID 2024 上的海报 P0409。
5. Turtle L. 尽管疫苗接种率很高，但多发性硬化症患者仍面临较高的 COVID-19 住院和死亡风险：英国 INFORM 研究结果。ECCMID 2024 口头报告。
6. Meeraus W. 严重急性呼吸道感染（包括 SARS-CoV-2）患者中免疫功能低下疾病患病率高：一项多中心、检测阴性病例对照研究的结果。摘要编号 #01796，ECCMID 2024。
7. Meeraus W. 严重急性呼吸道感染患者的免疫功能低下、癌症和其他合并症，SARS-CoV-2 检测呈阳性与阴性：对 2021 年 5 月至 2023 年 5 月 COVIDRIVE 数据的事后分析。摘要编号 #01800，ECCMID 2024。
8. Ketkar A 等人。评估美国大型商业保险健康计划中免疫功能低下人群的 COVID-19 风险和成本：EPOCH-US 研究。Curr Med Res Opin。2023 年。39 (8):1103-1118。
9. Francica JR、Cai Y、Diallo S 等人。1355. SARS-CoV-2 单克隆抗体 AZD3152 可有效中和历史和新出现的变异株，目前正在开发用于预防和治疗高危人群的 COVID-19。Open Forum Infect Dis。2023 年 11 月 27 日；10（补充 2）：ofad500.1192。doi：10.1093/ofid/ofad500.1192。
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