研究发现基因和年龄揭示了认知变异的新见解

最近发表在期刊上的一项研究 自然医学 探讨特定基因和年龄对认知的影响。 研究人员讨论了他们的发现在创建可用于未来流行病学和干预研究的基因型和认知分层队列方面的潜在效用。

学习： NIHR BioResource 基因和认知队列参与者的认知变异随年龄变化的动态及其遗传基础。 图片来源：FOUR.STOCK / Shutterstock.com

关于该研究

目前的估计表明，尽管新疗法不断涌现，到 2050 年仍有多达 1.4 亿人可能患上痴呆症。

许多被批准用于治疗神经退行性疾病的新药最初是在患有晚期和不可逆转疾病的个体中进行测试，这通常导致这些疗法的疗效有限。 因此，通过提高目前对神经变性临床前和早期阶段的了解，研究人员可以评估新疗法对这些患者的疗效，以防止进一步的神经变性并恢复他们的生活质量。

这激发了当前的研究，该研究由可以长期随访的个体组成，以阐明痴呆症的发展以及药物可能对痴呆症的影响。

所有研究参与者均来自英国国家健康与护理研究所 (NIHR)，该研究所最初是作为实验医学和临床试验的可召回志愿者数据库而建立的。

所有研究参与者的基因型和表型均可用，其中大多数在基线时都是健康的。 为此，基因与认知 (G&C) 队列（包括 NIHR BioResource 中的 21,000 多名参与者）被确定进行有针对性的召回。

当前的研究探讨了认知表现（表型）随年龄、相关基因型以及人口和社会经济信息的变化。 该研究涵盖了一系列领域的 11 项认知测试，以及称为 G6 和 G4 的两种新的认知能力测量方法。

G4 反映了结合短期记忆、流体智力和结晶智力的综合衡量标准，而 G6 是总结反应时间、注意力、处理速度和执行功能的衡量标准。 G4 和 G6 的遗传背景用于识别影响个体一生认知状态的新遗传位点。

研究表明了什么？

研究结果根据所使用的设备类型进行了调整，这也反映在测试分数中。 然而，未来的研究还应该考虑到设备类型因年龄、社会经济和教育状况而异的事实，从而导致不同的表型。

在所有测试中，认知表现都随着年龄的增长而下降，但 VY 除外，它随着年龄的增长而增加。 这一观察结果与先前报告的 60 岁及以上个体 VY 下降的研究相矛盾。

性别占认知表现差异的 0.1-1.33%，表明随着时间的推移，两性都会经历相似类型和程度的认知衰退。 G4 和 G6 解释了每次测试中的大部分方差。

受教育程度最低的两组表现出最低的表现，教育程度与认知能力的关系图呈线性关系。 几乎所有测试中，剥夺的存在都与认知表现呈负相关。

载脂蛋白E（载脂蛋白E） 近 10,000 名参与者的基因型数据与任何测试中的表型均不相关。 阿尔茨海默病多基因风险评分（AD-PRS）方法并未显示出对认知的任何显着影响。

G4 相关基因的功能图谱确定了参与老年人认知障碍中小胶质细胞介导的免疫通路的基因。 对于 G6，糖原分支酶 1（获取1)这是一个参与糖原代谢的基因，与认知相关，从而表明它在一般认知能力中的作用。

全基因组关联研究 (GWAS) 发现了几个新的位点，其中之一解释了 G4 中的变异是 APOE 的 185 倍。 智商与G4和G6之间也观察到了很强的遗传相关性。

流体和结晶智力领域可能是未来教育成功的更好标志，因为 G4 与教育程度的遗传相关性是 G6 的两倍多。 重要的是，G4和G6未能表现出与阿尔茨海默病（AD）的强相关性，从而表明正常认知和AD具有不同的潜在遗传因素。

结论

所有研究参与者都是欧洲白人，这限制了结果的普遍性。 此外，当前的研究并未评估所有认知领域。

未来的研究需要对与 G4 相关的基因进行功能定位。 然而，这是一项极其困难的任务，因为动物认知无法反映正常人类认知随年龄的变化。

我们目前正在重复所有参与者的认知分析，以确定随着时间的推移的认知轨迹，扩展到包括更多不同的种族群体，并进行长读基因组测序，以丰富学术和行业研究人员的回忆潜力”。