产前使用 ASM 是否会增加后代患癫痫的风险？

要点：

一项新的研究显示，母亲在怀孕期间使用抗癫痫药物 (ASM) 不会增加后代患癫痫的风险，而不会增加与母亲癫痫本身相关的风险。

方法：

• 这项基于人群的前瞻性登记队列研究纳入了 1996 年 1 月 1 日至 2017 年 12 月 31 日期间丹麦、芬兰、冰岛、挪威和瑞典的 38,663 名单胎婴儿（51.4% 为男性），这些婴儿的母亲患有癫痫。
• 研究人员追踪了 ASM 的兑换处方（例如丙戊酸、 拉莫三嗪, 左乙拉西坦, 卡马西平, 奥卡西平， 和 氯硝西泮）从怀孕前 30 天到分娩。
• 主要结果是后代癫痫，次要分析包括剂量反应分析、怀孕前停止 ASM 的母亲分析（参考）以及兄弟姐妹分析。
• 儿童从出生起就接受随访，平均随访时间为 7 年。

带走：

• 与怀孕期间未接触 ASM 相比，产前接触丙戊酸单药治疗的后代患癫痫的风险显着更高（调整后的风险比） [aHR]，2.18； 95% CI，1.70-2.79）或联合治疗（aHR，2.10；95% CI，1.49-2.96）、托吡酯单药治疗（aHR，2.34；95% CI，1.30-4.16）、氯硝西泮单药治疗（aHR，1.90；95% CI） ，1.16-3.12），以及不含丙戊酸的多疗法（aHR，1.39；95% CI，1.04-1.84）。
• 然而，后代癫痫风险与产前丙戊酸使用之间的相关性并不依赖于剂量，并且产前接触或未接触托吡酯的后代之间的风险没有差异。
• 对 258 名在至少一次妊娠中使用丙戊酸且至少在另一次妊娠中未使用 ASM 的母亲进行的分析显示，兄弟姐妹之间的癫痫风险没有显着差异。
• 未发现产前暴露于拉莫三嗪、左乙拉西坦、卡马西平或奥卡西平之间的关联。

在实践中：

作者写道，尽管母亲在怀孕期间使用丙戊酸或托吡酯的孩子比母亲在怀孕期间未使用 ASM 的孩子更容易患癫痫，但敏感性分析表明，这种关联很可能是由其他因素的差异来解释的。 “这些分析表明，产前接触丙戊酸的儿童癫痫风险增加可能与母亲使用丙戊酸和儿童癫痫风险（例如母亲癫痫类型）相关的潜在因素相混淆。”

来源：

丹麦奥尔胡斯奥尔胡斯大学高级研究员 Julie Werenberg Dreier 博士是该研究的主要作者和通讯作者。 该研究是 在线发布 于 2 月 26 日在 JAMA 网络开放。

限制：

研究人员依赖于基于登记的儿童及其母亲的癫痫识别，他们的癫痫状态可能会出现一些错误分类。 此外，由于 ICD-10 代码对于癫痫亚分类的有效性较低，对孕产妇癫痫亚型（本研究中的一个关键混杂因素）进行分类是“具有挑战性的”。 使用母亲处方药作为产前 ASM 暴露的替代指标也可能导致一些错误分类。

披露：

这项研究得到了 NordForsk 北欧健康计划、丹麦独立研究基金、IMI Conception、丹麦癫痫协会、丹麦中部地区和诺和诺德基金会的资助。 德雷尔报告称没有相关的财务关系。 其他作者的披露内容列在原始论文中。