从轮椅到自行车：CAR-T 在自身免疫性疾病治疗中取得显著进展 | Science

几天前，歌手席琳·迪翁接受采访，描述了她多年来一直患有的罕见疾病，这种疾病使她无法继续她的职业生涯。“这就像被一只手勒死一样，”她告诉 NBC。这位加拿大歌手患有僵人综合症，这是一种自身免疫性疾病，会使身体的不同部位瘫痪，甚至导致跌倒或无法行走。据认为，这种遗传病只会影响百万分之一的人。到目前为止，只知道姑息治疗，而不是治愈方法。

莉莉亚是一位 69 岁的委内瑞拉妇女，自 1980 年代以来一直居住在德国，她无意中接受了一项实验性治疗，该治疗已被证明对治疗影响迪翁的同一种疾病非常有效。她的病例最近在医学文献中有所描述，这为治疗这种疾病以及其他攻击中枢神经系统且更为普遍的自身免疫性疾病（如多发性硬化症）带来了希望。

在波鸿打来的电话中，莉莉亚（不愿透露姓氏）描述了她自出现症状以来十年的痛苦经历。她的双腿僵硬，突然摔倒，先是需要拄拐杖，然后是助行架，之后在医院卧床数次，医生都没有给她明确的诊断。

“我痛得无法忍受。我感觉好像背部的椎骨要断了。他们告诉我这可能是心身疾病，但我的身体在向我诉说，”这位退休的行政人员说。

2014 年，他去了神经科医生的办公室 拉尔夫·戈尔德医生对她进行了基因检测，发现她患有僵人综合征。患者对所有可用的药物都不再有反应。2023 年，莉莉亚接受了实验性治疗：嵌合抗原受体淋巴细胞（CAR-T），这种疗法彻底改变了血液肿瘤的治疗，理论上也可以治疗这种疾病。这种综合征的特征是 B 细胞存在基因缺陷，B 细胞是一种白细胞，会产生有害抗体，阻碍神经冲动的传递并导致瘫痪。

自从接受治疗以来，莉莉亚已经从需要借助助行器才能走 50 米，到能够自己购物和步行 6 公里。据波鸿圣约瑟夫医院和耶拿大学的神经科医生戈尔德介绍，她继续使用助行器只是因为她害怕摔倒。这位医生说，在他 35 多年的经验中，“他从未见过类似的反应”。他解释说：“这是一种很难治疗的疾病，它会摧毁身体。对于这位患者，CAR-T 治疗使她恢复了生活质量。而在其他情况下，如果能更早发现，好处可能会更大。”该结果刚刚发表在《美国神经科学杂志》上。 美国国家科学院 来自美国。

莉莉亚接受了针对蛋白质 CD19 的 CAR-T 治疗。这意味着医生从她的血液中提取 T 细胞并对其进行基因改造，以便它们识别这种分子，这种分子从患病的白细胞表面突出并摧毁它们。“治疗重置了患者的免疫系统。目前，她的有害抗体水平非常低，”戈尔德总结道。该治疗由美国公司生产 基维纳该公司正在对患有早期各类自身免疫性疾病的患者（1 和 2）进行测试。

这位德国神经科医生与其他专家一起，对两名重症肌无力患者进行了同样的治疗。重症肌无力是另一种由攻击身体的抗体介导的自身免疫性疾病。结果， 刚刚发布完全缓解。其中一名患者 33 岁，由于逐渐瘫痪，她需要轮椅才能移动，还需要机器才能呼吸。接受 CAR-T 治疗后，她的病情有所好转，能够再次骑电动自行车并骑行超过 25 公里。“到目前为止，我们已经治疗了四名重症肌无力患者。最引人注目的病例是一名 74 岁的男性，他无法咀嚼或吞咽。治疗一年后，病情完全缓解，他不需要任何其他药物，”这位德国神经病学家说。

自 2011 年首次使用以来，CAR-T 已使数万名血液肿瘤患者完全治愈。2022 年，这些革命性的治疗方法还用于治疗系统性红斑狼疮患者，这是一种影响全球 0.1% 人口（尤其是年轻女性）的自身免疫性疾病，患者也获得了完全缓解。

巴塞罗那医院神经科医生 Josep Dalmau 是 Lilia 研究的主管，Lilia 是首位接受 CAR-T 治疗的僵人综合征患者。他解释说：“这些治疗方法从癌症治疗转移到自身免疫性疾病治疗，在这种情况下，目标是针对产生致病抗体的细胞。”“我们看到了一系列引人注目的首例孤立病例，我们还会看到更多。与此同时，在美国，还有大约 12 项更系统的临床试验，涉及的患者人数更多，”他强调道。

医生解释说，诊所已经开发了自己的针对 CD19 的 CAR-T 疗法，并用它来治疗一名患有神经系统自身免疫性疾病的男子，该男子的一只眼睛失明。最令人担心的是这种疾病很快就会影响到另一只眼睛。达尔马乌解释说，尽管他还没有恢复患眼的视力，但患者已经 14 个月没有复发，也不需要进一步治疗。

CAR-T 的另一个未来应用将是治疗多发性硬化症，这是一种自身免疫性疾病，其挑战性远大于上述疾病。诊所正在进行一项试验。“在这种情况下，我们不知道罪魁祸首，也没有导致这种疾病的特定抗体，”达尔马乌解释说。“但我们知道 b 细胞起着至关重要的作用。尽管有大约 20 种有效的药物可以治疗多发性硬化症，但有时它们都不起作用。这种情况尤其发生在脊髓和大脑疾病负担沉重的年轻患者身上。我们不知道原因。在这些情况下，CAR-T 可能效果更好。确认是否确实如此将会很有趣，”他总结道。

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