维也纳——根据两项效果良好的多中心、双盲、随机对照临床试验的结果，数据并不支持使用双醋瑞因或白藜芦醇来治疗膝骨关节炎 (OA) 的疼痛。
在此期间 治疗新闻 会议在 世界骨关节炎大会 (OARSI) 2024 年年会，零结果 狄更斯研究 和 ARTHROL 试验 与重新评估可能的作用一起提出 肉毒杆菌毒素。
双醋瑞因的狄更斯研究
“双醋瑞因在 OA 治疗中的作用存在争议，”承认 道恩·艾特肯博士，澳大利亚塔斯马尼亚州霍巴特塔斯马尼亚大学副教授。 “迄今为止，只有少数可接受的质量试验，而且结果不一致，”艾特肯补充道。
确实，一个 2014 年进行的 Cochrane 审查 她说，得出的结论是，“低质量的证据表明双醋瑞因对疼痛有微小的有益作用”。 根据对 10 项试验的荟萃分析，报告的 100 毫米视觉模拟量表的总体效果大小仅为 -8.65 毫米，相当于仅减轻了 9% 的疼痛。
在构思 DICKENS 研究时，许多国际指南推荐使用双醋瑞因治疗髋关节和膝关节 OA，但还需要进一步的、更高质量的研究。
双醋瑞因可阻断白细胞介素-1β（IL-1β），白细胞介素-1β是 OA 的关键炎症标志物之一，因此 Aitken 和合作者推测，如果用于具有炎症表型的患者，也许效果会更好。
他们开始招募 260 名患有膝关节 OA 和 MRI 检测出渗出性滑膜炎的个体来检验他们的假设。 然后，参与者被随机分配接受双醋瑞因或匹配的安慰剂治疗，为期 24 周。
双醋瑞因组的个体在前两周每天口服 50 mg 剂量进行治疗。 如果耐受，剂量增加至 50 mg，每日两次。
与安慰剂相比，双醋瑞因在膝关节疼痛的主要终点上没有显着改善，24 周时使用 0-100 mm 视觉模拟量表的平均值分别为 53.2 mm 和 56.4 mm，其中 0 代表无疼痛，100 代表疼痛。最严重的疼痛。 由此可见，从基线到第 24 周的变化没有显着差异（-19.9 毫米与-18.6 毫米； 磷 = .77)。
次要终点也没有差异，包括西安大略大学和麦克马斯特大学关节炎指数疼痛、功能和僵硬。 事实上，通过重复 MRI 测量，安慰剂治疗的患者在积液性滑膜炎的缓解和生活质量方面似乎表现更好， 艾特肯报道。
“这些发现不支持使用双醋瑞因治疗膝关节 OA 和渗出性滑膜炎患者，”Aitken 总结道。
ARTHROL 白藜芦醇试验
相似地， 白藜芦醇的检测结果为阴性 根据 ARTHROL 试验，55% 的白藜芦醇治疗者和 55% 的安慰剂治疗者在 3 个月内膝盖疼痛强度降低了 20%。 从基线到 3 个月，膝盖疼痛的实际变化在从 0（无疼痛）到 100（最严重疼痛）的数字评分量表上，白藜芦醇为 -15.7，安慰剂为 -15.2。
研究人员表示，白藜芦醇天然存在于葡萄、花生、松果和虎杖中，并且越来越多的证据表明它可能具有多效性 克里斯蒂娜·阮，博士，医学博士，法国巴黎巴黎西岱大学物理和康复医学教授。
它可以作为粉末形式非处方药购买 治疗多种疾病，但最近，以口服制剂的形式出现。 Nguyen 和同事想知道，在常规护理的基础上，这是否会对 OA 膝盖疼痛产生影响。
因此，开展了一项双盲、多中心、安慰剂对照随机试验，纳入了 142 名膝关节 OA 患者，他们的膝关节疼痛至少有 1 个月。 参与者被同等随机分配接受口服白藜芦醇治疗，第一周服用两粒 20 毫克每日两次的白藜芦醇胶囊，然后每天一次，总共 6 个月，或者接受匹配的安慰剂。
与安慰剂相比，白藜芦醇对 3 个月和 6 个月时测量的许多次要结果没有影响。
Nguyen 说，这一解释是口服白藜芦醇可能对这种适应症无效，或者对疼痛通路有生物效应。
“我们的研究结果不支持使用 [trans-resveratrol] 补充这种专利配方可以减轻患有膝关节骨性关节炎的成年人的膝关节疼痛，”她总结道。
肉毒杆菌毒素：已经结束但尚未消失？
阮 单独报告的数据 来自一项关于使用关节内 (IA) A 型肉毒杆菌毒素 (BoNT-A) 治疗膝骨关节炎疼痛的新系统回顾和荟萃分析。
荟萃分析中纳入的 14 项随机对照试验中有 7 项专门研究了膝关节 OA 的短期、中期和长期结果。
结果显示，使用 BoNT-A 的趋势不显着，短期、中期疼痛的标准平均差异为 0.35 (-0.82; 0.12)、-0.27 (-0.61; 0.08) 和 -0.43 (-1.12; 0.26)。 – 和长期使用。
相比之下，在包括肩部或拇指根部骨关节炎患者的三项试验中，BoNT-A 可以减轻疼痛。 阮在接受采访时说，这就引出了肉毒杆菌毒素是否仍然可以发挥作用的问题。
“看来这可能对肩关节和拇指根部有积极的影响，”她告诉我们 Medscape 医学新闻。
“所以，基本上，我们发现了大关节和小关节之间的差异，”Nguyen 补充道。 “这对肉毒杆菌毒素在关节中的稀释提出了质疑。如果关节很大，可能稀释度太高，”她建议道。
这一假设将在即将于今年晚些时候开始招募的 RHIBOT II 试验中得到检验。 这是 RHIBOT 试验的后续结果 已发表 在 柳叶刀风湿病学 2年前。
与此同时，肉毒杆菌毒素的使用是超说明书的，Nguyen 说。 “只有当拇指基部骨关节炎的一线治疗失败时，我们才会在诊所中使用它。” 她说，它不是作为一种独立的干预措施提供的，IA 注射需要由有经验的人进行。
方法论合理的研究
对研究的评论 Medscape 医学新闻, 南希·E·莱恩医学博士说：“之前有过小型肉毒杆菌研究，但力度不够，不足以证实或反驳假设。”
莱恩是加州大学戴维斯分校医学院医学、风湿病学和衰老研究领域的教授，也是肌肉骨骼健康中心主任，他补充道：“与白藜芦醇类似，也有很多研究表明”。
此外，莱恩还指出，这些研究“设计得非常好。它们的动力十足。选择受试者的方式在方法设计上非常严格，而且研究中有足够多的人，因此你可以真正做到这一点。”相信结果。”
莱恩说，最终的结果可能是这些方法不起作用，“至少当你将它们应用于中重度膝骨关节炎患者时，它们似乎没有产生什么作用。”
双醋瑞因的狄更斯研究是一项由研究者发起的试验，由澳大利亚国家健康与医学研究委员会资助。 TRB Chemedica International SA 免费为试验提供双醋瑞因，但未参与实施或数据分析。 艾特肯没有需要披露的利益冲突。
口服白藜芦醇的 ARTHROL 试验由法国卫生和团结部 (Ministry des Solidarités et de la Santé) 资助。 Yvery 实验室免费提供白藜芦醇胶囊和配套安慰剂。 Nguyen 与 Actelion、Grünenthal、Ipsen、Lilly、Meda、Merz、Novartis、Preciphar、Sandoz、Takeda、Thuasne 和 UCB 建立了财务关系。
Lane 没有需要申报的相关利益冲突。
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2024-05-08 08:10:09
