在最近发表在该杂志上的一项建模和荟萃分析研究中 自然通讯, 研究人员评估了孕产妇针对百日咳（一种高度传染性细菌性呼吸道感染）的免疫接种是否会减少 功效 （“钝化”）由于长时间使用。 他们回顾了四项长达六年随访的研究，并设计了一种新颖的数学模型来评估免疫接种对疾病传播动态的短期和长期影响。 虽然无法排除疫苗效力（VE）略有下降的可能性，但他们的研究结果强调，孕产妇免疫对于预防百日咳传播至关重要（并将继续），更重要的是，可以挽救未接种疫苗的新生儿的生命。
学习： 孕产妇百日咳免疫和常规疫苗有效性的减弱：荟萃分析和建模研究。 图片来源：Kateryna Kon / Shutterstock
百日咳和全球免疫工作的结果
百日咳，俗称“百日咳，”是一种由细菌引起的高度传染性呼吸道疾病 百日咳博德特氏菌。 其症状包括慢性或严重咳嗽、全身疲劳和发烧、恶心和呼吸困难。 它的特点是严重的干咳，“百日咳”的名字也由此而来。 百日咳感染在儿童（尤其是新生儿）中最为严重，是 20 世纪 40 年代之前儿童死亡的一个重要原因。
值得庆幸的是，百日咳可以通过疫苗轻松预防。 20 世纪 40 年代的全球大规模免疫工作将大多数国家的传播率降低了 90%。 不幸的是，由于迄今未知的原因，百日咳在过去二十年中卷土重来。 这促使以百日咳为中心的研究重新兴起，旨在评估传播率上升的机制。
婴儿，尤其是新生儿，是最容易感染这种疾病的人群，因为他们的免疫发育欠佳且缺乏免疫接种。 为了应对这一问题，许多国家（自 2012 年以来）和世界卫生组织（自 2015 年以来）建议并启动了孕产妇免疫计划。 临床显示，妊娠期妇女接种疫苗可将其保护作用传递给未出生的婴儿，估计可将新生儿死亡率降低 70%。
“然而，当婴儿接受常规百日咳疫苗时，母亲免疫接种的下游后果却知之甚少。 具体来说，长期以来人们一直担心潜在的免疫钝化，即母体转移的抗体对婴儿免疫反应的干扰。”
了解当前的疫苗接种方案是否会导致免疫减弱，如果是，程度如何，将允许修订当前的免疫政策，并可能需要对所使用的疫苗或过程本身进行彻底改革。
关于该研究
在本研究中，研究人员进行了一项荟萃分析，以调查延长（2012 年至 2023 年）孕产妇免疫是否降低了疫苗有效性 (VE)。 该研究遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目 (PRISMA) 指南。
数据收集是通过整理三个在线数据库（PubMed、Web of Science 和 Scopus）从数据库启动到 2023 年 8 月 25 日的相关出版物来启动的。此次检索发现了数据库中的 374 篇文章，其中 146 篇是重复记录。 在剩余的 228 篇出版物中，摘要筛选发现了 69 篇潜在文章，全文筛选进一步缩小到最终样本集——四篇。
“要纳入我们的审查，研究必须提供从已接种疫苗的母亲与未接种疫苗的母亲那里接受至少一剂初次免疫的婴儿患百日咳的相对风险 (RR) 的估计。 我们只选择了那些使用实验室确诊的百日咳诊断的研究。”
四项纳入研究中的每一项都报告了在比较接种疫苗和未接种疫苗的母亲时至少有五项百日咳相对风险估计。 研究分析分两个步骤进行——首先，为了考虑纳入研究中使用的不同指标，计算标准相对风险并将其应用于每个纳入指标。 其次，进行了荟萃分析。 本文使用的元回归经过校正，将“总体”解释为随机截距。
最后，研究人员设计了一种基于易感暴露感染恢复 (SEIR) 模型的新型数学模型，明确测试了 VE 对免疫钝化的解释。 该模型有两个结果衡量标准 – 1.“服用”失败（如果主要疫苗失败），2.持续时间失败（疫苗保护丧失或减少）。 该模型在包含三个级别的分层划分框架中工作，每个级别都有自己的“路径”。
1级： ”这三种可能的路径或区室从母亲在怀孕期间的免疫状态开始，然后是类似于实证研究的婴儿免疫计划。” 2 级： “……新生儿可以在三种可能的情况下出生：免疫成功的已接种疫苗的母亲、免疫失败的母亲（即接种了疫苗但婴儿仍未受到保护）或未接种疫苗的母亲。” 3级： “三个隔间中的每一个后面都有一个用于成功初次婴儿免疫的隔间和一个用于失败初次婴儿免疫的隔间，从而变得易感，或者没有免疫从而也变得易感。”
研究结果
通过新模型探索婴儿百日咳中 VE 的历史情况表明，婴儿（母亲）免疫大大降低了疾病发病率。 然而，与全球报告一致，随后百日咳持续性逐渐反弹。 这与之前描述的“蜜月结束”效应一致，并且在使用不完善但高效的疫苗控制的大多数疾病中是预期的。 这些结果验证了模型的可靠性。
使用该模型分析样本数据集表明，母亲免疫接种后婴儿的第一剂疫苗对抵抗百日咳收缩非常有效，但第二剂和第三剂的不确定性要大得多，这与之前关于钝化作用的不确定性一致。 该模型表明，在引入孕产妇免疫接种后存在长达十年的滞后期，在此期间，试验研究中的钝化效应很容易被低估。
令人鼓舞的是，对钝化效应进行量化表明，与孕产妇免疫所带来的婴儿死亡率降低相比，它们是微小且苍白的。 这些发现支持许多国家（截至 2021 年有 55 个国家）继续开展孕产妇免疫工作的公共卫生决定，并建议其他国家效仿。
结论
本研究对四份流行病学出版物进行了荟萃回归分析，以调查长达十年的孕产妇免疫接种工作的潜在削弱作用。 他们进一步设计并实施了一个数学模型来解释百日咳相对风险，同时明确考虑疫苗功效减弱的情况。
他们的发现揭示了孕产妇免疫接种后存在短暂的长达十年的滞后期，其特点是掩盖和低估了钝化效应，从而解释了以前文献中的不一致之处。 更重要的是，该研究强调，虽然通过钝化确实存在中等水平的 VE 损失，但其远远超过了孕产妇疫苗接种所带来的婴儿死亡率降低。
期刊参考：
- Briga, M.、Goult, E.、Brett, TS 和 Rohani, P. (2024)。 孕产妇百日咳免疫和常规疫苗有效性的减弱：一项荟萃分析和建模研究。 自然通讯, 15(1), 1-11., DOI – 10.1038/s41467-024-44943-7, https://www.nature.com/articles/s41467-024-44943-7
2024-02-04 01:13:00
1707010630
#孕产妇百日咳疫苗接种十年是否降低了其有效性
