在最近发表的一项研究中 电子临床医学研究人员进行了一项II期临床试验，评估延长双低温氧合机灌注（DHOPE）将人类供肝保存时间延长至20小时的安全性和可行性，特别是脑死亡后捐献（DBD）供肝，旨在促进日间移植。
学习： 长时间低温机器灌注可实现日间肝移植——一项 IDEAL 2 期前瞻性临床试验。 图片来源：Dmitriy Kandinskiy / Shutterstock.com
保存移植器官
由于冰冻保存导致供体肝脏恶化，肝移植是一项关键的紧急手术。 长期肝脏保存对于物流和减少器官废物至关重要。
DHOPE 可以通过减轻缺血再灌注损伤来改善移植结果。 临床前评估报告称，DHOPE 可以将保存时间延长长达 24 小时，多中心观察队列研究显示保存的肝移植效果良好。 然而，延长 DHOPE 需要进一步的证据来广泛临床应用。
关于该研究
在本前瞻性研究中，研究人员比较了延长 DHOPE 与传统 DHOPE 治疗脑死亡供体肝脏的安全性和可行性，以便在第二天进行移植。
该试验在格罗宁根大学医学中心（UMCG）进行。 研究人员根据供体肝切除术的结束时间将肝脏分为两组，包括至少四小时的延长 DHOPE 和一到两个小时的传统 DHOPE。
参与者包括仅接受肝移植的成年人，排除了处于高度紧急状态、终末期肝病模型 (MELD) 评分超过 3 或多器官移植的个体。 接受循环后死亡捐献移植物的个体、体重低于 40 公斤的捐献者以及未经治疗的乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或移植物脂肪变性超过 30% 的捐献者也被排除在研究之外。
安全终点定义为肝移植后长达 30 天的长期传统 DHOPE 期间严重不良事件 (SAE) 的综合衡量标准。 可行性终点定义为成功接受长期 DHOPE 治疗灌注的肝移植。
次要研究终点包括患者生存率、胆道并发症、急性肾损伤发生率、移植物功能分析、重症监护病房 (ICU) 和非 ICU 住院时间、DHOPE 期间的灌注因素、Clavien-Dindo 分级所示的主要术后并发症3b或更高，30天后综合并发症指数评分。
DHOPE 装置使用两个泵和一个具有自动流量调节功能的压力控制系统，通过肝动脉和门静脉实现肝脏灌注。 门静脉灌注压力为 3 至 5 毫米汞柱 (mm)，肝动脉灌注压力为 18-25 毫米汞柱，门静脉流量为 50 至 200 mL/分钟，肝动脉流量为 20 至 80 mL/分钟。
测量血浆和灌注液中的游离脱氧核糖核酸 (cfDNA)、D-二聚体、组织纤溶酶原激活剂 (tPA) 和硫代巴比妥酸反应物质 (TBARS) 水平，以及肝移植物中的三磷酸腺苷 (ATP) 浓度。
还检测了灌流液中的细胞间粘附分子 1 (ICAM-1)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-6 (IL-6)、高迁移率组盒 1 (HMGB-1) 和透明质酸水平。使用酶联免疫吸附测定（ELISA）进行测量。 肝活检用于 caspase-3 和冯维勒布兰德因子 (VWF) 表达的免疫组织化学分析。
研究结果
2020年11月1日至2022年7月16日期间，共有24人参加了这项研究，与研究组的比例为1:1。 长期 DHOPE 接受者的中位肝脏保存时间为 15 小时，传统 DHOPE 接受者的中位肝脏保存时间为 8 小时。
两组中都有 3 名患者在移植后 30 天内出现 SAE。 然而，各组之间在肝移植相关并发症或患者和移植物存活率方面没有观察到显着差异。
延长组和对照组的所有参与者均接受了各自 DHOPE 灌注的肝移植。 延长组的手术时间较短，19个月后发生胆道吻合口狭窄的风险较高。
尽管至少随访了一年，但没有移植物表现出非吻合型胆道狭窄的迹象。 所有研究参与者的肝移植一年后，患者和移植物的存活率为 100%。 然而，三名长期接受 DHOPE 的患者出现了急性肾损伤，而五名对照患者则出现了术后并发症。
在延长 DHOPE 期间，灌注液中的缺血再灌注损伤标记物（包括 cfDNA、乳酸、IL-6 和 TNF-α）略有增加，而氧化应激标记物（包括 TBARS、HMGB-1 和 ICAM-1）不受影响。 内皮损伤标志物没有增加； 然而，D-二聚体和 VWF 水平升高。 与对照组相比，延长 DHOPE 后肝活检中的 ATP 水平更高。
再灌注后，缺血再灌注损伤、氧化应激和内皮损伤的血清标志物在各组之间没有差异。 然而，与手术后传统 DHOPE 接受者相比，长期 DHOPE 接受者的中位血清 IL-6 水平略高。
术后天数并未表明各组之间存在任何生化差异； 然而，对照组的碱性磷酸酶（ALP）水平较高。 组织学检查显示肝脏完整，中性粒细胞显示手术性肝炎。
结论
研究结果证明了 DHOPE 疗法在延长供肝保存时间和实现日间移植方面的可行性和安全性。 使用 10°C 的温度可以将保存时间延长至 20 小时，这可能会彻底改变肝移植。
没有明显的不良事件，患者也没有出现任何非吻合口胆道狭窄的迹象。 DHOPE 可以优化后勤效率、提高绩效并减少夜间手术，同时为移植团队提供培训机会并促进更健康的工作与生活平衡。
期刊参考：
- Brüggenwirth，IMA，兰廷加，弗吉尼亚州，拉斯卡里斯，B.， 等人。 （2024）。 长时间低温机器灌注可实现日间肝移植——一项 IDEAL 2 期前瞻性临床试验。 电子临床医学 68. doi：10.1016/j.eclinm.2023。 102411
2024-01-11 23:57:00
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#延长肝脏保存技术为日间移植带来希望
