抗癫痫药物可延长胃癌化疗的效果

最新研究表明，可以通过靶向乳酸（癌细胞将营养物质转化为能量时产生的产物）来逆转癌症对化疗的耐药性 发布 在 自然。

目前用于治疗癫痫的药物以乳酸的产生为目标，在一项临床前研究中，它使胃癌对化疗重新敏感——缩小肿瘤并延长生存期。

目前已启动临床试验，测试这种名为司替戊醇的抗癫痫药物是否能够使化疗对治疗产生抗药性的胃癌患者再次发挥疗效。

这项早期研究由伦敦癌症研究所 (ICR) 和中国中山大学牵头，揭示了乳酸在化疗损伤的癌细胞 DNA 后修复中发挥的作用。

应对化疗耐药性

化疗通过破坏细胞的 DNA 来攻击癌症，因此细胞在试图生存和继续生长时会尝试快速修复它。

研究人员检查了 24 名胃癌患者的组织，其中 15 名患者的癌症对化疗有抗药性，且肿瘤持续生长。

他们发现，乳酸在癌细胞中积累，而癌细胞在糖酵解过程中将其食物来源葡萄糖转化为能量，这个过程不需要氧气。在糖酵解过程中，当氧气有限时，葡萄糖首先被一种名为 LDHA 的酶转化为丙酮酸，然后转化为乳酸。

针对乳酸积聚

为了测试阻止乳酸积聚是否能使化疗效果持续更长时间，研究人员用司替戊醇靶向 LDHA 酶。司替戊醇目前用于治疗癫痫，可阻止 LDHA 酶发挥作用。

对于患有胃癌的小鼠，给予司替戊醇和化疗可缩小肿瘤大小，这种反应在治疗后持续了四周。仅接受化疗的小鼠的肿瘤缩小了一周，然后又开始生长。

用司替戊醇和化疗治疗的小鼠也比仅接受化疗的小鼠存活时间更长；接受化疗的小鼠在治疗后存活时间没有超过 40 天，而接受两种药物联合治疗的小鼠存活时间超过 70 天。

研究人员中的一些就职于伦敦帝国理工学院乳腺癌托比罗宾斯研究中心，他们还发现乳酸会改变参与 DNA 修复的关键蛋白质 NBS1 的结构并影响其效率。

他们检查了 94 名胃癌患者在化疗前的样本，发现 NBS1 变异水平较高、NBS1 蛋白水平较高以及 LDHA 酶水平较高均与患者化疗后预后较差有关。

研究人员认为，乳酸可能是导致化疗对其他癌症不起作用的原因，因为胰腺癌、肺癌和卵巢癌中的 LDHA 水平会升高。

伦敦癌症研究所干细胞生物学教授阿克塞尔·贝伦斯 (Axel Behrens) 表示：“这项极具前景的研究揭示了癌症逃避化疗的可能机制。癌细胞在导致乳酸积聚的过程中产生能量这一发现获得了 1931 年的诺贝尔奖。

“近 100 年后，我们发现乳酸对癌症存活能力有着根本性的影响，因为它能促进化疗损伤后的 DNA 修复过程。

“在我们的早期研究中，我们发现可以防止乳酸的积聚，并使对化疗有抗药性的肿瘤再次变得敏感 – 治疗继续有效。

“下一步是在临床试验中测试这一点，如果我们在人类身上看到同样的结果，并让癌症患者有更多宝贵的时间过上好日子，那就太好了。由于我们已经有一种针对乳酸的药物在临床上使用，这一发现可以更快地惠及患者。”

伦敦癌症研究所首席执行官克里斯蒂安·赫林教授表示：“耐药性仍然是我们在治疗癌症方面面临的最大挑战之一。虽然化疗对许多患者有效，但我们需要领先一步，防止癌症产生耐药性。

“现在很明显，一些患者需要联合治疗来控制癌症，这项研究表明了一个有趣的新药物靶点，可以使化疗的效果持续更长时间。

“我期待看到这项研究进入临床试验，看看它是否可以改善胃癌患者的治疗结果，并希望也能改善其他癌症患者的治疗结果。”