4 月 26 日星期五，在《科学》杂志的一次特别新闻活动中，两位专门研究 GLP1 激动剂的科学家通过视频会议回答了记者的提问。 大多数是关于糖尿病和肥胖的。 这些药物彻底改变了这两种流行病的治疗方法，改变了社会与饥饿、饮食和食物的关系。 在此背景下，在面临巨大需求带来的供应问题的同时，这些药物也表现出了一些有趣的副作用。 “近年来，我们发现它会影响阿尔茨海默氏症或帕金森氏症等疾病，”诺和诺德研究和早期开发首席科学顾问 Lotte Bjerre Knudsen 在接受采访时表示。 “一切都是假设的，但重要的是要强调它正在取得进展，而且这是非常积极的。”
最近发表在杂志上的一项临床试验 新英格兰医学杂志，来赞同这个想法。 他指出，接受利西拉来治疗的帕金森病患者如何在一年内保持运动能力而没有发生重大变化。
“由于流行病学已经离开我们的线索，我们开始进行调查，”图卢兹大学的神经学家在视频通话中解释道。 奥利维尔·拉斯科尔, 该研究的主要作者。 2 型糖尿病患者患帕金森病的风险高于其他人群。 这是不同研究中指出的一个趋势。 “另一方面，我们发现接受这种药物 GLP-1 治疗的糖尿病患者比接受其他抗糖尿病药物治疗的糖尿病患者患帕金森病的风险更低，”作者解释道。 于是他们开始调查。
该研究于 2014 年开始，招募了 156 名处于疾病初期的患者。 一半患者服用利西拉来 12 个月。 对于其余的，安慰剂。 在那之后，他们发现最后一组人的帕金森症状严重程度恶化了三分（衡量人们执行说话、吃饭和行走等任务能力的程度）。 服用利西拉来的患者病情稳定。
这三点差异是相关的，但并不显着。 “这是一个很小的变化，”他说。 阿尔瓦罗·桑切斯·费罗是 12 de Octubre 医院的神经科医生，也是西班牙神经病学会运动障碍研究组的协调员。 “人眼几乎无法察觉。 我们确定的五点变化是为了说明某件事或多或少产生了实质性影响。” 没有参与这项研究的 Sánchez Ferro 博士指出，有趣的是验证了这种神经保护作用。 革命性的事情是检查这三分的差距多年来是否继续扩大。
“这是一个价值百万美元的问题……不，是一千万欧元，”他回答道。 瓦西里奥斯·迈斯纳, 当这个疑问引起他的注意时，波尔多大学医院的神经病学教授。 参与这项研究的迈斯纳持谨慎态度。 “这就是我们的希望，但我们必须证明这一点。 如果经过十年的治疗，最终最大效果是三分，那么我们可以得出结论，不值得这样做。 但如果增加到五点或十点……那就会产生明显的变化，并且会有巨大的帮助。”
这种治疗方法的相关之处不仅在于它所取得的成果，还在于它是如何做到的：从根本上解决问题。 “帕金森氏症是一种神经退行性疾病，大脑的不同区域受到损害，神经元丢失，”Sánchez Ferro 博士解释道。 “这会影响许多区域，尤其是黑质纹状体通路，它与运动控制有关。” 这种疾病会杀死产生多巴胺的多巴胺细胞，这反映在人的动作上，动作变得越来越慢和不协调。 迄今为止，自 20 世纪 60 年代以来一直用于治疗帕金森病的左旋多巴等药物会人为地增加多巴胺的产生。
“GLP1 激动剂的作用完全不同，”Rascol 教授说。 “它们保护产生多巴胺的神经元免于死亡。 换句话说，就像你有一个游泳池，但你正在向其中流失水。 有两种方法可以解决这个问题：要么向池中加水以保持水位（这就是左旋多巴的作用），要么尝试找到泄漏的位置以及水逸出的位置。 这就是我们通过利司那肽所实现的目标。” 专家强调，无论如何，应该指出的是，这种治疗可以阻止或减缓神经元的损失，但在任何情况下都无法恢复损失的神经元。 帕金森氏症的影响是不可逆转的。
但针对糖尿病设计的药物如何能够对大脑产生神经保护作用呢？ “我们知道大脑中也存在胰岛素受体，”迈斯纳说。 “它们对于调节血液和不同器官中的葡萄糖水平至关重要。 但它们也与神经元的存活有关。” 当受试者患有帕金森氏症时，这些受体开始失效。 “在这些区域，我们看到了让人想起胰岛素抵抗的异常现象。 与糖尿病相似的异常现象。”
GLP-1 激动剂不仅在肠道中起作用，还在大脑中起作用。 利西拉来是该家族的第一代药物之一，是在神经元水平上作用最大的药物之一。 “在糖尿病中，它不再被使用，它是一种已经死亡的药物，因为它每天服用一次，其结果并不像每周服用药物那样最佳，”他指出。 克里斯托弗·莫拉莱斯是 Virgen de la Macarena 和 Vithas 医院（均位于塞维利亚）的内分泌学家，也是西班牙肥胖研究学会的成员。 “但它的神经保护作用非常好。” 莫拉莱斯指出，几年前人们就开始怀疑这一点。 “在大型临床试验中，完成了许多生活质量调查问卷，我们开始意识到这种药物可以改善认知障碍的标志物。” 这项研究是第一个将帕金森病和利西拉来直接联系起来的研究，是证明不同研究结果的第一步。 但还有很长的路要走。
现在就是这样。 GLP-1 受体激动剂已被证明不仅可以减少肝脏、肾脏和心脏的炎症。 这些药物甚至似乎可以减少大脑炎症，这让科学家们希望这些化合物不仅可以用于治疗帕金森病，还可以用于治疗其他神经退行性疾病，例如 老年痴呆症。 两者的特点都是脑部炎症。 在最近的一篇评论中， 发表在科学杂志上 自然列出了 20 多项临床试验，其中正在探索这些药物作为这两种疾病的治疗方法。
目前，两种截然不同的疾病之间的关系是明确的，但可能有一个共同的解决方案。 Sánchez Ferro 强调说，同样的预防机制。 “寻求治疗很重要，”神经科医生说，“但也要讨论如何避免帕金森病。 而在这种情况下我们就必须强调体育锻炼的重要性。 “研究表明，运动可以在神经元水平上提供保护。”
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#抗糖尿病药物被证明有新的副作用它们可以减缓帕金森病的症状健康与保健
2024-05-01 03:20:00
