新研究揭示了治疗后艾滋病病毒反弹的关键组织

德克萨斯生物医学研究所（Texas Biomed）的研究人员对非人类灵长类病毒进行基因测序，发现腹部淋巴结是艾滋病病毒感染后反弹的主要来源，这对潜在的新艾滋病疗法具有重要意义。停止抗逆转录病毒治疗的第一周。

有关猿猴免疫缺陷病毒（SIV）的研究发表在《科学转化医学》杂志上。 SIV 与 HIV 密切相关，通常用作动物模型中研究 HIV 的替代指标。

众所周知，淋巴组织是潜在艾滋病毒的大型储存库。然而，还没有明确的证据表明它们是最初病毒反弹的根源——这只是一个假设。现在，我们有证据表明，SIV 以及潜在的 HIV 隐藏在特定类型的淋巴结和脾组织中，并且是治疗停止后最先重新出现在血液中的病毒之一。”

Binhua “Julie” Ling，医学博士、哲学博士、德克萨斯州生物医学教授和高级论文作者

抗逆转录病毒疗法（ART）在将血液中的艾滋病毒抑制到检测不到的水平方面表现出色。然而，少量的潜伏病毒隐藏在全身各处，包括大脑、肺、肠道、脾脏、淋巴结和其他器官。当治疗停止时，就会为病毒反弹打开大门。

林博士说：“如果我们能够确定病毒反弹的起点，我们就可以致力于开发针对这些组织的治疗方法，并从一开始就阻止病毒传播。”

凌博士和她的团队使用了多种先进的遗传工具和测序技术来追踪病毒。他们与弗雷德里克国家实验室艾滋病和癌症病毒项目的布兰登·基尔博士合作，生成了条形码病毒。库存中超过 9,000 种病毒具有独特的基因条形码，“就像你去沃尔玛时，每件商品都有其独特的条形码可供扫描，”Ling 博士解释道。

这些带条形码的病毒被给予七种非人类灵长类动物。感染后，灵长类动物开始接受抗逆转录病毒治疗。接受抗逆转录病毒疗法四到六个月后，这些动物的血液中循环的病毒数量非常少，或者没有检测到，就像接受抗逆转录病毒疗法的艾滋病毒感染者一样。当 ART 一年多后停止治疗时，研究人员能够评估病毒反弹的最早阶段。

借助带有条形码的病毒，他们可以在治疗停止后仅 7 天就识别出病毒在哪些组织中复制最快并传播最远。他们将血浆中最常见的条形码与特定组织中检测到的条形码进行匹配。值得注意的是，标准测试在 7 天的时间里没有检测到血液中的任何病毒——存在的数量太低而无法检测到——但更灵敏的深度测序却检测到了。

研究人员发现了三个主要贡献者：肠系膜淋巴结，存在于连接肠道和腹壁的组织中；脾脏，是过滤血液的淋巴系统的一部分；和腹股沟淋巴结，位于腹股沟。

通过进一步的分析，研究人员发现 CD4 T细胞肠系膜淋巴结和脾脏中的一种免疫细胞具有较高数量的完整病毒和复制活性，这与血浆中这些区域的条形码病毒比例较高相对应。内布拉斯加大学林肯分校的李庆生博士利用一项新技术进一步证实了这一点。

有趣的是，一些动物没有表现出病毒反弹的证据，这表明它们在停止治疗后的第一周内比其他动物更好地控制了病毒。通过单细胞测序和转录组分析，研究小组确定了一些导致正常细胞功能失调的基因，并且可能在经历快速反弹的动物和继续抑制病毒活性的动物之间的差异中发挥作用。研究人员有兴趣更多地了解这些基因以及它们如何影响人类免疫反应。

研究人员承认，七只动物的研究规模很小，组织样本量也有限。尽管如此，结果指出了探索特定靶向疗法的关键器官。

“全身有超过 800 个淋巴结，”Ling 博士说。 “了解针对哪种类型的淋巴结可以制定更有针对性的疗法或治疗方法，并有望防止艾滋病毒传播并延长艾滋病毒缓解期。”

来源：

德克萨斯生物医学研究所