在最近发表的一项研究中 美国医学会杂志研究人员评估了患有路易体痴呆（DLB）、帕金森病（PD）、纯自主神经衰竭（PAF）和多系统萎缩（MSA）的痴呆症患者皮肤磷酸化α-突触核蛋白（P-SYN）沉积的阳性率。
学习： 突触核蛋白病患者的皮肤活检磷酸化 α-突触核蛋白检测。 图片来源：BLACKDAY/Shutterstock.com
背景
突触核蛋白病是一种神经退行性疾病，会导致 P-SYN 在周围和中枢神经系统中积聚。 它们包括 PD、MSA、DLB 和 PAF。 这些疾病具有共同的临床特征，包括进行性损伤和神经变性。
目前的药理学缺乏针对这些疾病的疾病缓解药物，许多被诊断患有突触核蛋白病的个体面临诊断延迟或误诊。
迫切需要一种用于识别突触核蛋白病的可靠生物标志物，例如皮肤磷酸化 α-突触核蛋白的免疫组织化学。 该测试可能是敏感且具体的。
关于该研究
在目前的前瞻性、多中心、横断面研究中，研究人员调查了皮肤活检是否可以检测 PD、MSA、DLB 和 PAF 患者的 P-SYN。
研究人员招募了 2021 年 2 月至 2023 年 3 月期间从 19 个社区和 11 个学术神经病学诊所招募的临床确诊的 DLB、PD、PAF 或 MSA 病例，年龄在 40 岁到 99 岁之间。
没有突触核蛋白病病史或临床特征的个体（例如便秘、嗅觉减退、痴呆、快速眼动 [REM] 对照组包括睡眠障碍（或轻度认知障碍）或神经退行性疾病。
研究人员排除了患有活检相关风险和类似突触核蛋白病的个体。 他们还排除了那些问卷和临床检查中数据缺失的人。 研究暴露是用于 P-SYN 检测的皮肤活检。
主要结果是 MSA、PD、PAF 或 DLB 个体和对照个体的皮肤 P-SYN 检测频率。
研究人员从颈后区、距C-7棘突3.0厘米处、小腿远端距外踝10厘米处、大腿远端距外膝10厘米处获取了皮肤活检标本。 。
研究小组使用 Hoehn 和 Yahr 量表、运动障碍协会统一 PD 评定量表 (MDS-UPDRS)、蒙特利尔认知评估和直立血压对参与者进行了检查。
参与者填写了39项帕金森病问卷、欧洲生活质量问卷（EQ-VAS和EQ-5D）、MSA生活质量评估问卷、快速眼动（REM）睡眠障碍问卷等问卷，和体位性低血压问卷。
研究人员从参与者的医疗记录中获得了疾病症状和持续时间数据。 转诊医生对患者进行了评估，并提供了临床诊断。
参与者的病史、检查分数、病历和辅助测试结果被传送给两名疾病专家进行集中审查，以根据诊断或对照的特定共识和资格标准验证特定突触核蛋白病的诊断。
结果
在 428 名患者（277 名突触核蛋白病患者和 151 名对照患者）中，343 名患者被纳入主要分析 [mean age, 70 years; 175 (51%) men]; 223 人符合突触核蛋白病的共识标准，120 人符合专家小组评估后的对照标准。
在患有突触核蛋白病的患者中，96 名（28%）被诊断患有帕金森病，50 名（15%）患有路易体痴呆，55 名（16%）患有多系统萎缩，22 名（6.4%）患有完全自主神经衰竭。
皮肤上有 P-SYN 的参与者比例为：93% (n = 89) 患有帕金森病，98% (n = 54) 患有多系统萎缩症，96% (n = 48) 患有路易体痴呆症，100% 患有路易体痴呆症(n=22) 完全自主神经衰竭； 3.30% (n=4) 的对照组有皮肤磷酸化-SYN 沉积。
表皮下丛中的 P-SYN 检测因突触核蛋白病亚型而异，其中 MSA（49%，n=27）的患病率高于帕金森病（3.1%，n=3）、DLB（10%，n=5）或PAF（9.1%，n=2）。 没有出现感染或重大问题。
长度依赖性小纤维神经病因突触核蛋白病亚型而异。 神经病变在 DLB 患者中最为常见（78%，n=39），其次是帕金森病患者（63%，n=60）、PAF（46%，n=10）和 MSA（22%，n=12） ）。
所有研究参与者的总体 P-SYN 与其考试结果和调查相对应。 研究参与者的 P-SYN 沉积与 MSA、PAF 和 PD 诊断后的时期相关。
结论
研究结果表明，皮肤活检可以在 DLB、PD、PAF 和 MSA 患者中识别磷酸化的 α-突触核蛋白。 研究结果表明，>92% 的参与者（通过皮肤活检）对皮肤 P-SYN 的耐受性良好，且副作用较小。
然而，有21%的误诊病例。 准确的诊断对于患者和家人的咨询、开始对症治疗以及对可能的疾病缓解药物进行临床研究至关重要。
认知神经学专家推荐皮肤活检作为治疗运动问题的新方法。 这些发现可能通过增强临床试验中患者的同质性来加速突触核蛋白病的药物开发。
需要更多的研究来证实这些发现，并更好地了解皮肤活检检测在临床治疗中的潜在相关性。
期刊参考：
-
Christopher H. Gibbons, MD, MMSc, et al., (2024) 突触核蛋白病患者磷酸化 α-突触核蛋白的皮肤活检检测， 美国医学会杂志 2024年， 土井： 10.1001/贾玛.2024.0792。
2024-03-26 10:20:00
1711449152
#皮肤活检用于 #α突触核蛋白检测被证明是有效的
