研究人员确定了与持续 HPV 感染相关的基因变异

马里兰大学研究人员领导的一项研究发现，与持续性人乳头瘤病毒 (HPV) 感染相关的基因突变可能有助于识别有宫颈癌风险的女性。

“我们发现某些基因变异与高危 HPV 感染有关，而其他变异和人类白细胞抗原 (HLA) 基因则与持续感染有关，从而增加患宫颈癌的风险，”研究负责人、助理研究员 Sally Adebamowo 说。马里兰大学医学院流行病学和公共卫生教授。 “这是一项重要的发现，表明宫颈癌风险的遗传基础。 这是第一项针对宫颈高危 HPV 感染进行的充分有力的全基因组关联研究。”

HPV 是全球第二常见的致癌病毒，每年导致 690,000 例宫颈癌和其他癌症。 超过 80% 的女性一生中都会感染 HPV，但超过 90% 的病例会在两年内被免疫系统清除。

阿德巴莫沃告诉 精准医学内部 尽管 HPV 疫苗对于预防宫颈癌非常有效，但其可及性仍然有限，特别是在资源匮乏的地区，需要改善分配、负担能力和教育。 此外，这些疫苗并不涵盖所有致癌 HPV 类型。”

研究人员在 HPV 感染中指出，之前的研究表明遗传因素在 HPV 患病率中发挥作用，但导致宫颈高危 HPV 感染易感性的确切遗传变异在很大程度上尚不清楚。 欧洲人类遗传学杂志。

Adebamowo 表示：“识别与 HPV 相关的遗传因素为了解 HPV 感染的生物学途径及其致癌进展提供了宝贵的见解。”

为了解决这个问题，Adebamowo 和团队对超过 10,000 名女性的队列中普遍和持续的宫颈高危 HPV 感染的风险进行了全面的全基因组关联和 HLA 等位基因研究，这些数据是作为非洲合作中心的一部分收集的用于微生物组和基因组学研究 (ACCME) 队列研究。

研究人员发现，与整个研究过程中 HPV 阴性的 9846 名女性相比，那些在基线时普遍感染的女性更有可能携带 HPV 变异。 LDB2 基因，一种在区域内表达的蛋白质编码基因，特别是在子宫和子宫颈中。

此外，附近的变种 TPTE2, SMAD2和 CDH12它们还编码在人类宫颈内膜中显着表达的蛋白质，与持续的高危 HPV 显着相关。

HLA 等位基因研究确定了与持续高危 HPV 感染相关的特定 HLA 等位基因。 其中包括与风险增加相关的 HLA-DRB1*13:02、HLA-DQB1*05:02 和 HLA-DRB1*03:01，以及与风险降低相关的 HLA-DRB1*15:03。

研究人员解释说，HLA 分子参与抗原加工和呈递，这是激活免疫反应的第一步。 他们发现，与其他等位基因相比，HLA-DRB1*13:02 和 HLA-DRB1*03:01 与源自高危 HPV 蛋白的肽的结合较弱显着相关。

“这一发现表明 [high-risk] 由于 hrHPV 表位结合较弱，HPV 持久性可能与免疫反应减弱有关，这一假设得到了“非持久性”或“清除”等位基因 (HLA-DRB1*15:03) 表现出更强的肽结合预测这一发现的支持。 ，”作者写道。

阿德巴莫沃说：“我们的结果可用于开发不同人群的多基因风险评分模型，这有助于预测个体的疾病风险。 此类研究将为更有效的预防和监测策略铺平道路，包括为宫颈癌高风险人群确定新的治疗靶点和个性化医疗方法。”

事实上，该团队现在正在其他人群中进行复制研究，并正在使用各种统计方法和计算方法开发和测试这种多基因风险评分模型。