研究揭示肿瘤中自然杀伤细胞的“休眠”

最新研究表明，我们体内的一些免疫细胞在进入实体瘤后，其“杀手本能”受到限制。

在发表于的一篇新论文中 自然通讯由伯明翰大学和剑桥大学的研究人员领导的研究小组发现，被称为自然杀伤细胞（NK 细胞）的免疫细胞在进入并驻留在肿瘤中时如何迅速丧失其功能。

利用从小鼠模型中生长的肿瘤细胞，研究小组确定 NK 细胞在进入实体瘤时会通过丧失用于促进免疫反应（包括趋化因子、细胞因子和颗粒酶）的关键效应机制而进入休眠状态。 对取自人类结肠癌的细胞进行的进一步研究证实，自然杀伤细胞的功能丧失也发生在人类身上。

研究小组进一步测试了 NK 细胞在进入肿瘤环境后所经历的功能丧失是否可以逆转。 目前正在患者身上进行试验的靶向 IL-15 途径可显着提高 NK 细胞活性，并在小鼠模型中实现更好的肿瘤控制。

自然杀伤细胞是癌症治疗领域一个令人兴奋的前景领域，它利用人体自身的免疫系统来对抗癌症的生长。 但到目前为止，我们已经发现 NK 细胞具有减缓癌症的先天能力，但通常似乎在肿瘤细胞内处于休眠状态。 使用小鼠模型，我们能够具体观察自然杀伤细胞在进入实体瘤环境后会发生什么——这似乎削弱了它们的杀伤本能。”

至关重要的是，研究小组还发现，使用 Interleukin-15 治疗可以重新唤醒 NK 细胞中休眠的杀伤本能。 这是一个非常令人兴奋的发现，它减轻了我们对自然杀伤细胞在肿瘤环境中的行为的一些担忧，并可能为新型治疗方法铺平道路，以增加治疗实体瘤的能力。”

David Withers，伯明翰大学教授，该研究的共同主要作者

陷入癌症的免疫协调者变得“精疲力尽”

在一项密切相关的研究中也发表于 自然通讯由 David Withers 教授和 Menna Clatworthy 教授领导的研究小组还发现，一些树突状细胞 (DC)（在协调抗肿瘤免疫反应中发挥关键作用的免疫细胞）会被困在癌症中。

DC 的正常功能是从癌细胞中捕获物质并将其输送到淋巴结，在那里它们刺激抗肿瘤免疫反应。 研究小组发现，一些树突状细胞并没有运输到淋巴结，而是留在肿瘤中，在那里它们变得“精疲力尽”，刺激抗肿瘤免疫反应的能力降低，并且信号上调甚至可能降低抗肿瘤免疫细胞功能。 确定这些细胞被困的原因以及如何克服这种对正常 DC 行为的损害有可能增强抗肿瘤反应。

NIHR 研究教授、剑桥大学转化免疫学教授、两项研究的共同主要作者 Menna Clatworthy 表示：

“我们发现，困在肿瘤中的耗尽树突状细胞位于一种肿瘤杀伤免疫细胞 CD8 的旁边。 T细胞，可能会妨碍他们完成工作。 值得注意的是，这些功能失调的肿瘤树突状细胞可以通过临床上使用的癌症免疫疗法来恢复。 我们的工作有助于加深我们对癌症如何破坏免疫系统的理解，最重要的是，我们如何拯救它以改善抗癌免疫反应。”

来源：

期刊参考：

迪恩，我， 等人。 （2024）。 肿瘤进入后自然杀伤细胞的快速功能损伤限制了抗肿瘤免疫。 自然通讯。 doi.org/10.1038/s41467-024-44789-z。

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2024-02-05 12:09:00
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