确定用于预测 22q11.2 缺失综合征精神病风险的新生物标志物

加州大学戴维斯分校健康中心研究人员最近领导的一项研究为与罕见遗传病 22q11.2 缺失综合征（或 22q）相关的分子变化提供了新的见解。 研究发现了独特的生物标志物，可以识别 22q 患者，这些患者可能更有可能患上精神分裂症或精神疾病，包括通常与 22q 相关的精神病。 该研究发表在期刊上 代谢组学。

22q 的人缺失了包含 30 多个基因的 22 号染色体。 这种损失可能会导致各种健康挑战，包括心脏问题、精神病、注意力缺陷/多动症（ADHD）、自闭症和其他疾病。 然而，尚不清楚删除区域中的哪些基因导致这些症状。

研究小组重点关注 22q 患者患精神病的可能性，这种疾病的特点是难以识别什么是真实的、什么是虚假的。 这种情况可能会影响多达 20% 的 22q 患者，年龄在十几岁到二十五岁左右。 如果没有良好的诊断测试，几乎不可能预测哪些患者面临这些风险。 早期发现将帮助患者在最有帮助的时候开始治疗。

生物化学和分子医学系教授 Flora Tassone 表示：“我们发现的分子变化清楚地区分了患有 22q 的患者和没有这种疾病的患者。这些发现可以帮助在症状出现之前预测这些患者的精神病风险。” 。 Tassone 是加州大学戴维斯分校 MIND 研究所的研究员，也是该论文的资深作者。 “这项工作还可以帮助确定有助于预后和开发未来治疗的目标。”

虽然基因测试可以识别特定的缺失，但研究人员希望研究这些基因缺失如何影响蛋白质和代谢物（细胞中化学反应产生的化合物）的表达。

利用长期 22q 研究

该团队使用了多种技术来鉴定可与 22q 相关的蛋白质和代谢物。 他们检查了 10 名男性和 6 名女性 22q 参与者以及 6 名男性和 8 名女性对照组的血浆样本。 参与者的年龄在 7 至 17 岁之间，22q 的平均年龄为 12.7 岁，对照组为 12.9 岁。

纵向研究对于了解这种情况的过程至关重要。 它们帮助我们在最早阶段检测症状，并可能识别相应的生物标志物。 此外，研究开始时是儿童或青少年的参与者现在已是青少年或年轻人，出现精神病症状的风险更大。”

Flora Tassone，生物化学与分子医学系教授

通过关注蛋白质和代谢物的变化，研究人员可以通过两个不同的镜头查看该综合征的分子读数。 蛋白质研究可以产生有希望的药物靶标，代谢物研究已经产生了潜在的诊断标记物。

“观察代谢特征可以帮助我们识别可以作为生物标志物并可能预测疾病发展的化合物，”现任斯坦福大学博士后研究员、该研究的第一作者 Marwa Zafarullah 说。 “我们发现，与对照组相比，患有这种疾病的个体中特定的代谢物表现出显着的差异表达。”

具体来说，研究人员发现了两种代谢物：牛磺酸和花生四烯酸，它们可以作为精神病可能性的标志物。

牛磺酸是大脑和脊髓中最丰富的代谢物。 牛磺酸减少与神经退行性疾病有关，包括精神病。 研究发现，补充牛磺酸可以预防这些疾病。 花生四烯酸是一种不饱和脂肪酸，在神经发育中起着核心作用。

该研究还鉴定了一组在 22q 患者中表达不同的蛋白质。 这表明这些蛋白质可能有助于该综合征的发生。

该团队计划在一项正在进行的更大规模的研究中确认并扩展这些结果。 长期目标是识别分子变化，以改善早期检测并导致有效的治疗。

“通过更好地了解 22q 的功能，我们可以开始进行精确的诊断测试甚至治疗。我们还可以致力于制定可能延迟或预防这种遗传性疾病经常发生的精神挑战的策略，”塔松说。 “这些知识将为临床医生提供新的、更好的工具，为每位患者提供个性化治疗。”

该研究的共同作者包括加州大学戴维斯分校的 Kathleen Angkustsiri 和 Blythe P. Durbin-Johnson； Dalton Bioanalytics, Inc. 的 Seungjn Yeo 和 Austin Quach； 和认知人工智能的希瑟·鲍林（Heather Bowling）。