结直肠癌免疫治疗的现状

结直肠癌 (CRC) 是全球范围内的主要健康问题，其特点是发病率和死亡率高。尽管治疗方法取得了进展，但转移性 CRC (mCRC) 仍然特别具有挑战性。

免疫疗法已成为一种有前途的方法，尤其是对于错配修复缺陷 (dMMR) 和微卫星不稳定性高 (MSI-H) 肿瘤患者，这些患者对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的反应率更高。一篇论文 发布 《医学探索性研究与假设》杂志回顾了 CRC 免疫疗法的现状，重点关注其作为一线治疗的应用、微卫星稳定 (MSS) mCRC 的挑战以及未来的研究方向。

由于临床试验中观察到的良好结果，免疫疗法作为转移性结直肠癌（尤其是 dMMR/MSI-H 肿瘤患者）的一线治疗已获得广泛关注。KEYNOTE-177 III 期试验比较了派姆单抗单药治疗与标准化疗在转移性结直肠癌（MSI-H）一线患者中的疗效。

结果显示，派姆单抗的中位无进展生存期 (PFS) 为 16 个月，而化疗为 8 个月。尽管总体生存期 (OS) 数据未达到统计学显著性，但趋势有利于派姆单抗，表明其可能是标准的一线疗法。

免疫疗法对 MSS mCRC 患者（占 CRC 病例的大多数）的成功率有限。MSS 肿瘤表现出较低的突变负担和较低的免疫浸润，使其对 ICI 的反应性较低。

目前的研究重点是确定生物标志物和联合疗法，以增强 MSS mCRC 免疫疗法的疗效。例如，正在探索将 ICI 与抗表皮生长因子受体 (EGFR) 疗法或放射疗法相结合，以克服耐药性并改善疗效。

新辅助治疗和辅助治疗对于早期 CRC 的治疗至关重要。ATOMIC 研究评估了辅助阿特珠单抗联合 FOLFOX 化疗对 III 期 dMMR/MSI-H CRC 患者的疗效。

初步结果表明，与单独使用 FOLFOX 相比，这种组合可能会提高无病生存期 (DFS)。同样，NICHE 试验表明，在早期结肠癌患者中，使用新辅助疗法 nivolumab 和 ipilimumab 取得了良好的效果，病理反应率较高。

确定可靠的生物标志物对于优化 CRC 免疫疗法至关重要。PD-L1 表达已被广泛研究，但其作为 CRC ICI 疗效预测标志物的作用仍不清楚。肠道微生物群已成为免疫疗法反应的潜在调节剂，某些细菌菌株可增强 ICI 的抗肿瘤作用。未来的研究旨在更好地了解微生物群与免疫反应之间的相互作用，并确定可以预测治疗结果的新生物标志物。

正在进行的临床试验和研究工作对于增进我们对免疫疗法的了解和提高所有 CRC 患者的疗效至关重要。CRC 治疗的未来在于继续将免疫疗法与传统疗法相结合，并开发个性化治疗策略。

由夏和出版公司提供。