维生素 D 可以改善癌症免疫治疗吗？

无论是通过阳光还是通过胶囊，每个人每天摄入维生素 D 都很重要。众所周知，这种必需维生素可以帮助身体吸收钙，而钙是健康骨骼和牙齿的基础。 新的研究表明，这种营养素可能具有另一个未知的好处：帮助身体对抗癌症。 临床前发现 发表在期刊上 科学 表明维生素 D 的摄入量可以通过肠道影响免疫系统； 反过来，这可以改善对一类称为检查点抑制剂的癌症免疫疗法的抗肿瘤反应。

检查点抑制剂和肠道微生物组

这项研究的核心是肠道微生物组、免疫系统和癌症之间模糊但不断澄清的轴心。

在过去的二十年里，肠道微生物组（生活在我们胃、肠和结肠中的数万亿微生物）与 免疫系统。 研究人员指出，微生物群的变化可以影响结肠以外癌症的发生和进展，包括 乳腺癌和肝癌。 微生物组也可能是改善检查点抑制剂的重要因素，检查点抑制剂是一种基于抗体的免疫疗法，用于治疗多种类型的癌症。

一些 肠道细菌 小鼠体内的菌株被发现可以改善对检查点抑制剂的抗肿瘤反应。 服用 抗生素，它会损害肠道菌群，也与对该抑制剂治疗的较差反应有关； 口服补充剂可以恢复接受抗生素治疗的小鼠的这些反应。 此外，研究还发现 黑色素瘤患者 对 PD-1 检查点抑制剂有反应的人往往拥有更多“好”细菌； 无反应者肠道菌群失衡，这与免疫细胞活性受损有关。

总而言之，这些发现表明肠道和肠道之间存在着复杂的相互作用。 免疫途径 检查点抑制剂的影响。 通过补充剂、饮食或其他方式针对微生物组，有可能显着改善接受这种疗法的患者的治疗结果。

我们对维生素 D 的了解

伦敦弗朗西斯·克里克研究所的研究人员在他们的工作中研究了肠道微生物群及其通过维生素 D 对抗癌免疫的影响之间的联系。

大多数人都熟悉维生素 D 及其对骨骼的影响。 维生素D，也称为骨化醇，是一种脂溶性营养素，可促进钙的吸收。 该营养素有两种形式：维生素 D3 和维生素 D2。 皮肤通过接触阳光中的紫外线 B 可以产生维生素 D3。 这种营养素也天然存在于动物源性食品中，包括鲑鱼和金枪鱼等多脂鱼类。 相比之下，维生素 D2 来源于有限的植物。 这两种形式都在肝脏和肾脏中分解成更小的分子。

也许鲜为人知的是维生素 D 对肠道免疫的影响。 肠道中的 T 细胞、B 细胞和其他免疫细胞表达 维生素D细胞受体，暗示其在维持肠道免疫力方面的作用。 维生素 D 缺乏也与增加 自身免疫 和感染的风险。 维生素 D 能否与肠道细胞相互作用影响抗肿瘤免疫？

新研究：小鼠微生物和维生素 D

为了研究维生素 D 与肿瘤抵抗力之间的联系，研究人员 Giampazolias 及其同事转向黑色素瘤小鼠模型。 这些小鼠缺乏球蛋白，这是一种将维生素 D 运送到全身的蛋白质。 血液中球蛋白含量较低的动物的组织中似乎具有较高水平的维生素 D。 按照这个思路，研究小组预计球蛋白较少（因此维生素 D 较多）的小鼠会表现出更好的抗肿瘤反应。

当接受肿瘤攻击时，球蛋白缺乏的小鼠的表现优于球蛋白充足的小鼠。 它们能更好地控制肿瘤，显示出更高的瘤内活化 T 细胞水平，并且更容易对检查点抑制剂治疗产生反应。

维生素 D 的抗癌反应似乎取决于微生物组。 与球蛋白缺陷小鼠相比，正常小鼠应该表现出较差的肿瘤控制能力。 然而，如果与缺乏球蛋白的小鼠一起饲养一段时间，这些小鼠可以获得这种肿瘤抵抗力。 同样，来自有缺陷的小鼠的粪便移植可以增强微生物群丰富的小鼠的肿瘤控制。

该机制似乎依赖于维生素 D 的可用性。 当正常小鼠和球蛋白缺乏的小鼠连续四个星期喂食缺乏维生素 D 的饮食时，两组小鼠的肿瘤都会迅速进展。 相反，增加维生素摄入量会导致血液中维生素 D 水平升高，并减少正常小鼠的肿瘤生长； 这些水平与球蛋白缺乏的对应水平相当。

当给予高维生素 D 饮食时，没有微生物群的小鼠的抗肿瘤活性并未得到改善，而维生素 D 缺乏小鼠的粪便移植也未能赋予肿瘤抵抗力。 这两项结果都强调了维生素 D 抗肿瘤反应与微生物群之间的联系。 根据结肠组织的基因表达分析，这种相互作用可能通过肠上皮细胞摄取维生素 D 发挥作用。

维生素 D 与人类癌症

研究人员还将他们的发现扩展到人类。 他们使用以下数据检查了不同癌症中维生素 D 活性的基因特征： 癌症基因组图谱 并发现维生素 D 活性表达较低与患者预后较差相关。 此外，对 1000 多名接受检查点抑制剂治疗的患者进行的分析表明，组织中维生素 D 的可用性较低，导致癌症进展更快。

研究小组还参考了一大群丹麦参与者的数据，这些参与者在第一次诊断出癌症之前至少进行了一次维生素 D 血清测量。 他们指出，维生素 D 血清水平低与十年来癌症风险增加相关，强调维生素 D 是人类癌症发展的潜在风险因素。

未来的影响

检查点抑制剂虽然在癌症治疗方面取得了显着进步，但也带来了不同的结果。 对于一些患者来说，它们会引起持久的反应； 对于其他人来说，根本没有任何反应。 虽然需要进一步研究来确定确切的机制，但这项研究指出维生素 D 是一种可能的解决方案。 如果这种营养素与抗肿瘤反应之间的联系在人类中仍然存在，那么接受检查点抑制剂治疗的癌症患者可以增加维生素 D 的摄入量，以提高肿瘤抵抗力——简单的饮食改变可能带来巨大的好处。 这项研究加入了一系列探索微生物改善检查点抑制剂治疗潜力的研究。