肠道微生物组研究挑战已建立的癌症生物标志物，确定了与结直肠癌的新细菌联系

研究：微生物组混杂因素和定量分析挑战预测结直肠癌发展中的微生物目标。 图片来源：FOTOGRIN / Shutterstock

背景

结直肠癌的发病率呈上升趋势，特别是在 50 岁以下的人群中。 它是第三大最常见的癌症形式，并且具有第二高的癌症相关死亡率。 然而，早期发现和治疗可以有效减缓结直肠癌的进展并降低死亡风险。 众所周知，通过结肠镜检查及时发现并切除腺瘤和息肉可以将结直肠癌的风险降低 90%。

最近对肠道微生物群的研究表明，肠道微生物群的变化与各种疾病表型有关。 研究还报告了细菌标记物之间的关联，例如细菌标记物的增加 梭杆菌属 存在于结直肠癌患者的粪便和病变中。 然而，确定结直肠癌的危险因素和混杂变量的作用仍然是一个挑战，这可以改善全民筛查。

关于该研究

研究人员还旨在识别可能掩盖或混淆肠道微生物群与结直肠癌风险之间关联的生物学现象的协变量。 他们认为，尽管已知多个变量可以影响肠道微生物组概况，但对这些协变量的控制尚未标准化。 众所周知，水分含量等因素会显着影响肠道微生物组的整体变化，但在许多研究中都没有控制这些因素。

在本研究中，研究人员利用临床和结肠镜评估将参与者分为三组：没有结肠病变证据的患者、癌前病变或息肉大小在6毫米至10毫米之间且数量少于10个的患者，以及结直肠癌不同阶段的患者。 使用流式细胞术测量从参与者收集的粪便样本的微生物负荷。

此外，粪便样品冻干后的质量损失用于测定水分含量，还测量了粪便中钙卫蛋白的浓度。 从粪便样本中提取脱氧核糖核酸 (DNA)，并使用聚合酶链式反应 (PCR) 扩增 16S 核糖体核糖核酸 (RNA) 序列以进行微生物分析。

结果

结果表明，已建立的结直肠癌生物标志物，例如 梭杆菌属在控制体重指数（BMI）、粪便钙卫蛋白（肠道炎症指标）和转运时间（使用水分含量作为替代指标测量）等协变量后，与结直肠癌诊断没有显着相关性。

然而，研究发现结直肠癌风险与细菌种类之间存在密切关联，例如 中间普雷沃氏菌, 解糖卟啉单胞菌, 厌氧消化链球菌, 微单胞菌, 透析性肺炎和 阴道厌氧球菌。 研究人员认为，这些细菌应该作为结直肠癌风险的潜在生物标志物。

结论

总体而言，结直肠癌、癌前息肉或病变患者微生物特征的定量特征表明，在调整水分含量、BMI 和粪便钙卫蛋白等协变量后，已建立的结直肠癌风险生物标志物并不显着。 然而，在许多其他细菌种类和结直肠癌之间发现了强有力的关联，这些关联可以作为生物标志物。

此外，研究结果显示，没有结肠病变但粪便免疫化学测试呈阳性的个体表现出微生物群失调的肠道类型丰富，凸显了癌症微生物群的复杂性质。