COVID-19 恢复期血浆抗体水平与 COVID-19 结果之间的关联（按就诊时的临床状况分层）| BMC 传染病

分析包括 1714 名在随机分组时未接受呼吸机支持的 ​​COVID-19 住院患者，其中包括 1138 名对照组和 576 名接受 CCP 治疗的参与者，这些参与者有 CCP OrthoV IgG 测量值（表 1）。补充表 S2 显示了 CCP 抗体水平的摘要。下图 1 显示了治疗后第 14 天通气或死亡（即不良结果）的对数几率，以 TBI 的表面积表示（0-1 范围，由 Park 等人开发）。 [21]) 值在 x 轴上，CCP SARS-CoV-2 IgG“剂量”（以 OrthoV 单位衡量）在 y 轴上，根据参与的 RCT、参与者入组季度和同时使用的药物进行调整（具有限制三次样条的逻辑回归允许检查 TBI 和剂量之间的非线性相互作用）。

图 1 中的这些数据表明，当 TBI 值较高（接近 1，表明预测从 CCP 中受益的可能性较高）时，较高的 CCP 剂量可带来更有利的结果，这表明对于 TBI 值较高的患者存在剂量反应关系。

值得注意的是，TBI 主要取决于基线的氧气补充状态和某些患者特征（补充表 S1）。下图 2 显示了接受 CCP 治疗的患者（n = 576）的 CCP 剂量与临床结果之间的关系，按接受者基线氧气补充状态分层。

图 2

CCP 治疗患者五种临床结果的剂量反应曲线，按基线供氧状况分层（WHO 评分为 4，基线时未接受供氧，在上行；WHO 评分为 5 或 6，基线时接受供氧，在下行），并根据潜在混杂因素进行调整（见表 1）。x 轴表示 CCP 剂量（OrthoV S/Co），y 轴显示不良结果的对数几率（第 14 天或第 28 天具有较高的 11 分制 WHO 量表，第 14 天或第 28 天使用呼吸机或死亡，或第 28 天死亡），值越低表示临床结果越有利。（95% 逐点置信区间以虚线曲线叠加；EDF：有效自由度；P 值评估无剂量-结果关联的零假设。）

对于基线时未接受氧气补充的参与者（图 2 中上行），CCP 对临床结果具有一致且线性的剂量依赖性效应，尽管 95% 置信区间相对较宽。然而，对于基线时接受氧气补充的患者，剂量反应关联不太明显且呈非线性（图 2 中下行）。补充材料图 S2（第 8 页）显示了未按基线氧气补充状态分层的剂量反应分析，这些分析也表现出通常非线性的剂量反应模式。

为了评估 CCP 与对照组相比的疗效，我们检查了接受较低（< 8 OrthoV S/Co）或较高（≥ 8 OrthoV S/Co）剂量 CCP 的参与者的临床结果，与对照组相比（n = 1138；患者特征见表 1），其中 OrthoV S/Co 值为 8 对应于 COMPILE 中观察到的样本平均值（补充表 S2），每种剂量的原始结果计数报告在补充材料表 S7 中。我们以剂量组为主要回归量进行了多变量回归，有 3 个水平（对照、较低剂量和较高剂量），并根据表 1 中的基线因素进行了调整（补充部分 S3.1 有关这些回归模型的详细规范）。图 3 显示了与对照组相比的（较低或较高）剂量特异性 CCP 疗效优势比（OR）。

图 3

CCP 剂量组（低剂量：<8 S/Co，高剂量：≥8 S/Co）与对照组相比，5 种结果中 CCP 疗效的优势比（以及 80% 和 95% 可信区间），按基线氧气补充状态分层（上行：未接受氧气补充；下行：接受氧气补充），并根据潜在混杂因素进行调整（详情见补充部分 S3.1）；优势比 < 1 表示 CCP 疗效优于对照组

图 3 中的结果证实了图 2 中的剂量-结果关联。在未接受基线氧气补充的参与者中（图 3 顶行），较高剂量的 CCP（≥ 8）与第 14 天通气或死亡的疗效（/对照）较高相关（OR = 0.19，95% 可信区间（CrI）： [0.02, 1.70]，后验概率 Pr(OR < 1) = 0.93，概率越高，表明 CCP 疗效的证据越强），并且对于第 28 天死亡率（OR = 0.27，CrI： [0.02, 2.53]，Pr(OR < 1) = 0.87)，而低剂量 CCP (< 8) 的疗效较低 (/对照) (对于第 14 天的通气或死亡：OR = 0.79，CrI： [0.07, 6.87]，Pr（OR < 1）= 0.58；第28天死亡率：OR = 1.11，CrI： [0.10, 10.49]，Pr(OR < 1) = 0.46) 与高剂量相比。对于基线时接受氧气补充的参与者（图 3 底行），CCP 在低剂量或高剂量下均无效，尽管高剂量 CCP（/对照）对第 28 天死亡率的 CCP 益处更大（OR = 0.66，CrI： [0.36, 1.13]Pr(OR < 1) = 0.93) 与低剂量 CCP (/对照) (OR = 1.14, CrI: [0.73, 1.78]Pr(OR < 1) = 0.28)。未分层分析（未按基线供氧状态分层）也显示出不明确的剂量反应模式，但高剂量 CCP（/对照）在第 28 天的死亡率方面具有更好的益处（OR = 0.69，CrI： [0.38, 1.19]Pr(OR < 1) = 0.91) 与低剂量 CCP (/对照) (OR = 1.04, CrI: [0.65, 1.63]，Pr(OR < 1) = 0.44)。

补充图 S3 和 S21 中显示的按症状出现到开始治疗的天数（≤ 3 天 vs. > 3 天）进行的分层分析与图 2 和图 3 中显示的按基线氧气补充（不补充氧气 vs. 补充氧气）分层的结果一致。