GLP-1 药物中的甲状腺警告可能会增加过度诊断风险

佛罗里达州奥兰多——一位内分泌专家表示，临床医生在开具胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 药物时应注意对甲状腺癌过度诊断的担忧，因为美国黑框警告称，此类药物对小鼠某些肿瘤有致癌风险，可能会引发过度筛查。

在美国糖尿病协会 (ADA) 第 84 届科学年会上发表讲话， 伊丽莎白·N·皮尔斯， 波士顿大学医学教授、医学博士、理学硕士回顾了美国和欧洲监管机构对 GLP-1 药物采取的不同方法。她还解释了目前对甲状腺筛查广泛使用的担忧，以及这些担忧与 GLP-1 药物的快速普及有何关联。

“我们不应该仅仅因为患者正在服用这些药物，就对 GLP-1 受体激动剂治疗之前或期间进行甲状腺结节筛查，”Pearce 表示，他也是 美国甲状腺协会前董事会主席 （ATA）。“我们不想加剧甲状腺癌的过度诊断现象。”

近年来，美国甲状腺协会 (ATA) 和美国预防服务工作组 (USPSTF) 等卫生组织一直致力于提高公众对过度筛查甲状腺结节的潜在风险的认识。2017 年，影响保险覆盖范围的 USPSTF 建议不要 对无症状成人进行甲状腺癌常规筛查。UPSTF 表示，当时，甲状腺癌的发病率在过去十年中每年增加 4.5%，比任何其他癌症都快，但死亡率并没有相应变化。

“毫无疑问，甲状腺癌死亡率并没有跟上甲状腺癌检测速度，”皮尔斯在 ADA 会议上表示。“我们诊断出了很多小甲状腺癌，而这些癌症本来注定会夺去人们的生命，而不是死于这些癌症。”

皮尔斯表示，临床医生应注意不要因担心甲状腺癌而过度限制使用 GLP-1 药物，并且在筛查结节时应小心谨慎。

皮尔斯表示，服用 GLP-1 药物的人体重减轻可能会使原有的甲状腺结节更加明显。美国对 GLP-1 药物甲状腺风险的黑框警告也可能使临床医生和患者更有可能寻找此类肿块。

皮尔斯敦促 遵守指导方针 例如美国癌症协会 (ATA) 于 2015 年发布的用于评估结节的标准。

在接受 Medscape医学新闻皮尔斯指出，在美国医疗实践中，CT扫描频繁发现许多偶然的甲状腺结节，这一发现可能会引起患者及其临床医生的恐慌。

但将这些发现放在背景中会有所帮助，因为到 50 岁时，大约 40% 的女性会至少有一个甲状腺结节，这是一个非常常见的发现，她说。

“绝大多数都不是恶性的，”皮尔斯说。“当你向病人解释这一点时，他们的焦虑就会减轻。”

美国与欧盟的差异

在美国，GLP-1 药物的标签开头有一个黑框警告，警告称在试验中，服用这些药物的啮齿动物可能会出现甲状腺 C 细胞肿瘤。

标签还补充道，尚不清楚这些药物是否会导致人类患上髓样甲状腺癌 (MTC)。黑框警告称，该药禁用于有 MTC 个人病史或家族病史或多发性内分泌肿瘤综合征 2 的患者。这主要基于实验室大鼠的数据。

“这是一个吸引人们注意的黑色大警告框，”皮尔斯说。“值得注意的是，如果你在欧洲行医，你不会熟悉这个标签，因为那里没有这个标签。欧洲包装上从来没有出现过这种警告。”

欧洲药品管理局 (EMA) 确实在讨论 GLP-1 药物已知和潜在风险时包含了有关啮齿动物研究结果的信息，但并没有像美国药品标签那样强调这一点。

例如，EMA 网站上发布的索马鲁肽（Ozempic，Novo Nordisk）公开评估报告指出，“在啮齿动物中观察到的非致命性甲状腺 C 细胞肿瘤是 GLP-1 受体激动剂的一类效应”。报告称，这可能是由于啮齿动物的特殊敏感性造成的。

EMA 报告称：“虽然对人类的相关性较低，但也不能完全排除。” 在产品信息部分中说 报告。

人们一直对这个问题感兴趣。

EMA 的 药物警戒风险评估委员会（PRAC） 10 月份得出结论，现有证据不支持 GLP-1 受体激动剂与甲状腺癌之间存在因果关系。

EMA 的 PRAC 安全委员会表示，在以下报道发布后，它已开始评估有关可能存在联系的证据： 2022 年发表在期刊上的一项研究 糖尿病护理。该论文报告了一项分析结果，表明使用 GLP-1 药物会增加患所有甲状腺癌和髓样甲状腺癌的风险，尤其是在治疗 1-3 年后。

EMA 的 PRAC 表示，在做出决定时，还考虑了有关该主题的其他已发表论文以及 GLP-1 药物的临床和上市后数据。

在与 Medscape医学新闻， Jean-Luc Faillie， 医学博士，哲学博士，通讯作者 糖尿病护理 论文呼吁在使用 GLP-1 药物时继续“保持警惕和谨慎”。

他的论文根据法国国家医疗保险系统数据库的报告进行了病例对照分析，研究对象为服用过 GLP-1 药物的人和未服用过该药物的类似人群。

由于缺乏针对甲状腺髓样癌的特定诊断代码，研究人员采用了将甲状腺癌诊断与几项降钙素测试、癌胚抗原测试或特定治疗（凡德他尼）相结合的综合定义来识别这种癌症的潜在病例。

法国蒙彼利埃大学教授、该校药物警戒服务部门负责人 Faillie 写道，这种方法有可能导致甲状腺癌病例中的 MTC 被高估。

“尽管如此，必须强调的是，任何对 MTC 病例的潜在高估都可能同样适用于 GLP-1 受体激动剂暴露组和未暴露组，”Faillie 写道。“因此，它不会对我们关于使用 GLP-1 受体激动剂相关风险增加的主要发现产生重大影响。”

皮尔斯透露了在默克中国论坛上发言的酬金。

Faille 及其合著者在发表他们的研究时没有报告任何利益冲突。他们的研究得到了法国药品管理局 (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé, grant 2019S015) 的支持，并与健康产品流行病学科学兴趣小组 (EPI-PHARE) 合作。该研究是法国药物系统化评估 (DRUGS-SAFEr) 研究计划的一部分。

克里·杜利·杨 (Kerry Dooley Young) 是驻华盛顿特区的一名自由记者。