与生殖性状和子宫平滑肌瘤相关的遗传学

根据最近发表在《自然》杂志上的一项研究，存在显着的遗传因素和假定的偶然联系影响生殖特征和子宫平滑肌瘤（UL） 美国妇产科杂志。

大约 70% 的育龄女性经历过 UL。 虽然大多数病例没有症状，但 UL 可能导致不孕、盆腔疼痛和严重月经过多。

数据已将女性生殖特征（例如初潮年龄 (AAM) 和初产年龄 (AFB)）与 UL 联系起来。 然而，偏见和潜在共同创始人的风险阻碍了关于因果关系的结论的确定。

评估性状之间的遗传联系可能会增加对它们之间关系的理解。 最近，由于全基因组关联研究（GWAS），遗传学研究领域经历了范式转变。 因此，应该进行一项研究来评估 UL 和生殖性状之间的共享遗传结构。

研究人员进行了一项研究，以确定 UL 和 AAM、自然绝经年龄 (ANM) 和 AFB 之间的因果关系。 AAM GWAS 数据来自 23andMe 荟萃分析和英国生物银行。

ANM GWAS 数据来自基因组估算研究、乳腺癌协会联盟和英国生物银行的荟萃分析。 最后，AFB GWAS 数据来自人类生殖行为联盟荟萃分析。

在大规模 GWAS 中评估了 5 个参与队列的荟萃分析数据，以获得 UL 数据。 自我报告的数据用于确定 UL 病例和对照，并提取与 UL 相关的单核苷酸多态性 (SNP) 数据。 这些 SNP 被用作工具变量。

AAM、AFB 和 ANM 均与 UL 具有显着的基因组负相关性。 有 13 个基因组区域对于 UL 和 ANM 具有显着的局部信号。 最显着的区域是 5q35.2-5q35.3，该区域具有基因 UIMC1 与 ANM 和 UL 相关。

在跨表型关联中，在 23 个独立基因座中发现了全基因组意义。 在这些基因座中，AAM 和 UL 共有 6 个、ANM 和 UL 共有 12 个、AFB 和 UL 共有 6 个。 排除连锁不平衡的 SNP 后，AAM 和 UL 之间共享 2 个新的 SNP，ANM 和 UL 之间共享 1 个，AFB 和 UL 之间没有共享。

研究人员还确定了 AAM 和 UL 共有的 133 个候选因果 SNP、ANM 和 UL 共有的 554 个、AFB 和 UL 共有的 252 个。 值得注意的是，AAM 和 UL 以及 AFB 和 UL 都共享 SNP rs5742915，并且在 99% 可信集中的后验概率为 1.00。

在组织特异性转录组范围关联研究中也发现了基因水平的遗传重叠。 在 15 个显着的独立转录组范围共享基因中，AAM 和 UL 共享 1 个，ANM 和 UL 共享 15 个，AFB 和 UL 共享 4 个。

这些结果表明遗传相关性、共享基因座和因果关系对女性生殖特征与 UL 之间的关联产生影响。 研究人员建议对这些关系背后的机制途径进行进一步研究。

参考

肖C，吴X，Gallagher CS，等。 生殖性状对子宫平滑肌瘤风险的遗传贡献：大规模、全基因组、跨性状分析。 美国妇产科杂志。 2024；230：438.e1-15。 doi:10.1016/j.ajog.2023.12.040