一项新的研究表明，急性病毒感染后的神经系统损伤可能是由于对感染的过度免疫反应造成的。
许多不直接感染中枢神经系统 (CNS) 的病毒感染与严重的神经系统疾病有关。 对于这些病毒，包括 SARS-CoV-2 和寨卡病毒等较新的病毒，人们对这种关联背后的机制知之甚少。 为了更好地了解病毒如何引起神经系统疾病，研究人员使用了小鼠模型 寨卡病毒 感染并确定了可能造成损害的 T 细胞群。
伊丽莎白·巴林特
研究作者、安大略省汉密尔顿市麦克马斯特大学的博士生伊丽莎白·巴林特（Elizabeth Balint）表示：“我们的研究最终发现，造成损害的不仅仅是病毒本身。相反，我们发现这是对病毒的过度免疫反应。” ，加拿大，告诉 Medscape 医学新闻。 巴林特的研究可以作为最终开发预防神经损伤的靶向疗法的第一步。
研究 已发表 2024 年 2 月 5 日， 自然通讯。
细胞毒性T细胞
传统上，专家认为高病毒载量会对中枢神经系统造成更严重的损害。 但令人惊讶的是，研究人员发现病毒载量与神经损伤的严重程度并不相符。 这一发现表明，免疫反应失调可能是罪魁祸首。
研究人员随后发现了一种称为 CD8+ T 细胞的特定细胞毒性 T 细胞群，它们在感染过程中过度激活，并可能造成损害。 T细胞通常被认为是抗原特异性免疫细胞，只攻击某些病原体。 “我们发现，相当令人惊讶的是，有许多 T 细胞似乎被非特异性激活，”巴林特说。 在细胞因子风暴期间，T 细胞似乎被非特异性受体激活。 “大量炎症会导致 T 细胞过度激活，然后这些 T 细胞就是我们所说的‘旁观者激活’，能够非特异性地杀死细胞，”Balint 解释道。
研究人员选择对寨卡病毒进行建模，因为它是一种新兴病毒，在 2015-2016 年流行期间与严重的神经系统后果有关。 巴林特说，这种疾病仍在流行，但人们对这种关联的机制知之甚少。 虽然这些发现尚未在其他模型中进行测试，但巴林特认为它们可能适用于寨卡病毒以外的病毒。 她希望将来测试其他模型。
具体治疗方法
随着对病毒感染如何导致神经损伤背后的基础科学有了更好的了解，研究人员也许能够开始开发预防和治疗疾病的疗法。 “我们真的希望对这些 T 细胞了解得越多，我们就能开发出更具体的治疗方法，”巴林特说。
例如，在这项研究中，研究人员试验了一种抗体，该抗体可以阻断一种名为 NKG2D 的特定受体，以避免激活细胞毒性 T 细胞。 该抗体减少了接受治疗的小鼠的细胞死亡并防止了与寨卡病毒相关的瘫痪。 该抗体已在临床试验中进行了其他用途的测试，例如用于治疗 克罗恩病根据巴林特的说法。
她承认，这项研究正处于此类临床意义的早期阶段，但补充说，“它确实显示出开发更有针对性的疗法的一些希望。”
难以隔离
对这项研究的评论 Medscape 医学新闻麦吉尔大学医学教授、加拿大魁北克省蒙特利尔犹太综合医院传染病科主任卡尔·韦斯医学博士表示，这项研究推进了基础科学，但可能会也可能不会在未来的研究中产生治疗应用。
韦斯说：“过去，每当我们试图分离出非常复杂的免疫系统中的一个元素时，我们都无法非常有效地分离出罪魁祸首。” 这是因为免疫系统包括许多相互连接的途径和在失败时的冗余。 “如果我们找到一种方法来阻断这条途径，我们就能预防神经系统问题。问题是你可能会阻断这条途径，但可能还有其他选择。”
韦斯说，预防神经损伤是一个重要目标。 但由于这些复杂性，该研究距离开发出任何药物还很遥远。 将科学应用于临床试验是下一步至关重要的一步，而且往往是潜在治疗失败的症结所在。 韦斯还指出，在将研究结果推广到寨卡病毒之外之前，需要使用其他病毒和模型进行进一步研究。
在考虑临床影响时，韦斯说：“我认为我们必须非常谨慎。”
该研究得到了加拿大健康研究所的资助。 巴林特和韦斯报告称没有相关的财务关系。
Gwendolyn Rak 是纽约布鲁克林 Medscape 医学新闻的健康记者。
2024-02-14 06:50:59
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#免疫反应可能导致病毒引起的神经损伤
