妊娠期间停用 GLP-1 会导致体重增加

佛罗里达州奥兰多 — 最新研究表明，胰高血糖素肽-1 受体激动剂 (GLP-1 RA) 药物在停药后会导致体重迅速反弹，按照建议在怀孕前停止使用该药物的女性，其怀孕体重增长会比未服用该药物的女性明显增加，而体重过度增加会带来额外的风险。

“许多人在怀孕期间体重超过基于体重指数 (BMI) 的妊娠体重指南建议值 [upon discontinuation]” 资深作者、波士顿麻省总医院妇产科和生殖生物学副教授 Camille E. Powe 医学博士告诉 Medscape医学新闻。

她说：“临床医生应该告知患者，如果她们在怀孕前使用这些药物，她们在怀孕期间可能会增加体重。”

该项研究在美国糖尿病协会（ADA）第84届科学年会上发表。

该结果来自 Powe 和她的同事进行的一项回顾性队列研究，该研究发现，2016 年至 2022 年期间，患有 2 型糖尿病的女性中有 188 例单胎妊娠。

曾经和没有使用过 GLP-1 RA 的女性按照 1:3 的比例进行匹配（一次使用 GLP-1 RA 药物的妊娠，三次未使用 GLP-1 RA 药物的妊娠），并根据妊娠前 BMI、母亲年龄、分娩时的孕周、种族和民族以及健康保险状况等因素进行倾向评分匹配。

总共有 47 人在怀孕前接触过 GLP-1 受体激动剂，而 141 人在怀孕前没有接触过。

这些女性的平均妊娠年龄为 34.5 岁，平均妊娠前 BMI 为 35.5。

结果显示，GLP-1 RA 暴露组孕期体重平均增加 24.9 磅，而未暴露组孕期体重平均增加 19.1 磅（磷 = .03)，GLP-1 RA 暴露组中 61.7% 的患者超过推荐的妊娠体重增长，而非暴露组中 41.1% 的患者超过推荐的妊娠体重增长（磷 =.02）。

孕期体重过度增加的问题

妊娠期体重过度增加的具体问题包括，妊娠期体重增加会增加发生妊娠糖尿病、巨大儿等后果的风险 [giving birth to a baby > 4 kg]剖腹产和妊娠期高血压疾病，鲍威解释说。

她说：“这些结果都会给孕妇和她们的婴儿带来疾病。”

匹兹堡大学妇产科和生殖科学系助理教授 Maisa N. Feghali 医学博士在会议上谈到这一问题时补充道：“建议在受孕前采取几乎肯定会导致体重快速增加的行动，这对其本身来说也具有很大的风险。”

她说：“虽然这种策略可以避免直接接触药物，但它实际上使我们的患者在怀孕初期处于体重增长最快的阶段。”

此外，“我们必须记住，这些患者的基线风险并不会下降到一般人群的水平，”Feghali 指出。

如果不进行治疗，“高血糖症和 2 型糖尿病或一般糖尿病以及先天畸形等妊娠结局的基线风险相当大，”她说。

GLP-1 RA 的妊娠风险未知

同时，GLP-1 RA 在妊娠期间的风险尚未确定，虽然一些针对小鼠的研究表明了诸如降低胎儿体重或降低生长速度等影响，但 Feghali 指出，这些研究存在混杂因素，例如小鼠接受的剂量比人类使用剂量高出 10 倍；在一些研究中，它们的体重减轻超过 50%，这在人类中并不常见，并且大多数动物模型没有糖尿病。

在了解真正的风险之前，显然有必要建议在怀孕期间不要使用 GLP-1，但另一个令人担忧的问题是怀孕期间接触这些药物，这并不是因为女性故意忽视建议，而是因为她们不知道自己怀孕了。

意外怀孕的比例已经非常高，在美国估计超过 50%，而且如果 GLP-RA 有提高生育能力的额外效果的猜测属实，这一比例可能进一步上升，这种现象被称为“奥兹米克婴儿”。

对于这些女性来说，在怀孕的最初阶段，母亲和胎儿可能会接触到这些药物数周之久。

“产前护理通常要到怀孕8-10周才开始，因此，当患者开始接受产前护理时，他们的器官已经形成，发生的任何影响都已经过去，从而导致意外的胎儿暴露，”Fenghali 说。

当一位观众问到，在能够提前计划的更理想情况下，她如何建议患者在停止服用药物的同时防止体重过度增加时，菲加利回答说：“我们尝试做的是与患者合作，以便他们在至少 6 个月内恢复到原来的体重，如果在怀孕前有可能做到这一点的话。”

“到那时，我会感觉更舒服，我们知道体重增加的时机有很大的影响，”她补充道。“我宁愿冒险晚点增加体重，也不愿早点增加体重。”

然而，最终，“GLP-1 RA 的使用和怀孕已经成为一个非常普遍的问题，而且我们将越来越多地与患者进行这方面的对话，”Feghali 补充道。