扩大超突变尿路上皮癌的治疗范围，超越免疫疗法

一篇新的社论论文发表于 肿瘤科学 （第 11 卷），2024 年 4 月 25 日，题为“免疫疗法之外的超突变尿路上皮癌的治疗机会”。

在这篇新社论中，研究人员 扬尼斯·A·沃萨达基斯 来自苏特地区医院和北安大略医学院的研究人员讨论了肿瘤突变负担（TMB）——一种用于预测跨癌症检查点抑制剂免疫治疗反应的新型临床生物标志物。 高 TMB 已被用作 PD-1 抑制剂派姆单抗治疗的肿瘤不可知适应症。 高 TMB 还与产生微卫星不稳定性 (MSI) 表型的错配修复 (MMR) 蛋白缺陷有关，微卫星不稳定性 (MSI) 表型也是对免疫检查点抑制剂反应的生物标志物。

“然而，这两种生物标志物都不完美，并非所有具有高 TMB 或 MSI 表型的癌症都对免疫疗法有反应。”

这种现象的原因可能与一些 TMB 高的肿瘤中存在的额外改变有关，或者可能是由于不同癌症的免疫环境差异所致。 相反，一些没有 MMR 改变的肿瘤具有高 TMB，并且由于其他缺陷（例如致病性校对聚合酶 epsilon (POLE) 突变）而导致的高突变性，仍可能导致免疫治疗敏感性。 尿路上皮癌的一个亚型具有高 TMB。 高 TMB 的尿路上皮癌很少有 MMR 蛋白或 POLE 突变，但与低 TMB 的癌症相比，存在更高频率的额外改变，包括几种表观遗传修饰因子的突变。

“基于免疫疗法和针对尿路上皮癌中存在的其他分子缺陷的组合方法，有望成功治疗高 TMB 的免疫检查点抑制剂耐药性尿路上皮癌和低 TMB 的尿路上皮癌。”