丹佛 — 与重组 DNA 衍生的人类 rHuPh20 结合使用 透明质酸酶, 艾加替莫德，承诺提供新的治疗选择 慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病 （CIDP），根据在美国神经病学学会 2024 年年会上报告的一项 2 期跨国试验的结果。
明尼阿波利斯市明尼苏达大学神经学副教授 Jeffrey A. Allen 医学博士说：“无论 CIDP 之前接受过何种治疗，efgartigimod PH20 都与快速的临床改善相关，并且临床反应已维持长达 48 周。”
Efgartigimod 可减少循环 IgG 免疫球蛋白，已可用于治疗 重症肌无力 自 2021 年以来。在一项名为 ADHERE 的新试验中，测试了 efgartigimod 和 rHuPH20 (E-PH20) 组合的 CIDP（最常见的慢性免疫介导的炎症性多发性神经病）。
ADHERE 被称为迄今为止最大规模的 CIDP 试验
在这项被 Allen 博士称为有史以来最大的 CIDP 治疗随机对照试验的研究中，对于那些已经在接受治疗的候选人来说，需要一个磨合阶段。 当这些患者在 12 周的磨合期停止治疗时，需要临床恶化才能进入试验的两个阶段中的第一个阶段。 有 CIDP 症状但在入组时停止治疗的患者没有参加磨合期。
磨合后，进展至 A 期的患者接受 1000 毫克 E-PH20 开放标签治疗，为期 12 周。 在磨合前接受治疗的人中，大约一半正在接受静脉注射免疫球蛋白（IVIg）。 几乎所有其余的人都在接受皮质类固醇治疗。 大约 30% 的人已经停止治疗并进入 A 阶段，但没有参加磨合。
A 期的主要终点是有临床改善 (ECI) 证据的患者百分比。 参与试运行的患者被允许恢复之前的 A 阶段治疗以及随后的盲法 B 阶段。A 阶段是事件驱动的，一旦达到 88 个事件，该阶段就会关闭。
66.5% 的患者达到了 ECI 终点，因此符合随机 B 期的资格。由于研究设计排除了在达到 88 事件限制后实现临床改善的患者，因此他们不包括在应答者中。 Allen 博士表示，如果将它们包括在内，A 阶段的主要终点将达到 70.4%。
Allen 博士表示，A 阶段的改善模式与先前 CIDP 治疗类型相似，包括不接受治疗，他指出，参加 A 阶段的患者中有 39.8% 在 4 周内达到了主要终点。
A 期有 322 名患者。其中，B 期有 211 名患者入组。他们以 1:1 的比例随机分配，每周皮下注射 1000 毫克 E-PH20 或安慰剂。 在符合 B 阶段资格的人中，40% 没有参加磨合。
aINCAT 为 CIDP 试验提供主要终点
对于 B 期，主要终点是从基线到有临床意义的活动限制的时间。 这是通过调整后的炎症性神经病原因和治疗（aINCAT）残疾评分进行评估的。
根据 aINCAT 残疾评分，到 48 周治疗结束时，E-PH20 治疗组中有 27.9% 的患者复发，而安慰剂组的复发率为 53.6%。 根据风险比（HR，0.39），积极治疗组与高度显着的 61% 相关（磷 = .000039) 避免复发的可能性更大。
Allen 博士表示，当按无治疗、IVIg、皮下免疫球蛋白 (SCIg) 或皮质类固醇的背景进行分层时，积极治疗组中的所有组在 B 阶段的表现均优于安慰剂组中的任何组。
在 48 周的恶化曲线中，直到对照研究结束时，在响应者中观察到了持续的控制。 尽管同时使用 E-PH20 和皮质类固醇的患者似乎具有数量优势，但同时使用 IVIg、SCIg 或不治疗的 E-PH20 组也显示出持续控制，且它们之间没有显着差异。
在功能性 aINCAT 分数上，80.9% 的人至少提高了 1 分。 42.7%的人改善了至少2分，28.2%的人改善了至少3分，11.8%的人改善了至少4分。
E-PH20 具有良好的耐受性
“efgartigimod 加 PH20 的安全性与 efgartigimod 在其他自身免疫性疾病中的安全性一致，”Allen 博士说。
艾伦博士说，每周一次的皮下注射可以在 90 秒或更短的时间内完成。 他称这种药物如果获得批准，将成为“减轻 CIDP 患者治疗负担的新治疗选择”。
巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院神经病学副教授、神经肌肉疾病专家 Brett M. Morrison 博士表示，我们需要新的选择。 莫里森博士没有参与这项研究。
莫里森博士说，“尽管目前有三种治疗方法已获得批准——类固醇、IVIg 和血浆置换术，但至少 20% 的 CIDP 患者对其中任何一种的反应都很小或没有反应”。 他补充说，许多对标准疗法有反应的人都承受着巨大的副作用负担，因此需要替代方案。
Morrison 博士表示，根据迄今为止提供的数据，显示了显着的疗效和良好的安全性，efgartigimod 如果可用，“将成为 CIDP 的一种重要的新治疗方法”。
Allen 博士与 10 多家制药公司有财务关系，其中包括为 ACHIEVE 试验提供资金的 Argenx。 莫里森博士报告没有潜在的利益冲突。
1714046702
2024-04-25 11:19:18
