蒙特利尔——一项针对格林-巴利综合征 (GBS) 的试验性靶向免疫疗法与安慰剂相比，在 8 周后残疾状况改善了一倍以上，并在 26 周时显示出持续的益处，研究人员称新发现标志着 40 年来 GBS 治疗的首次进展。
该 3 期研究调查了完全人源化重组免疫球蛋白 (Ig) G4 单克隆抗体 ANX005，该抗体已获得美国食品药物管理局 (FDA) 和欧洲药品协会 (EMA) 的快速通道和孤儿药资格。
“通过快速的补体抑制和随之而来的神经炎症减少，我们预计医生将观察到接受 ANX005 治疗的患者的早期改善，”该研究调查员、药物开发商 Annexon, Inc 的转化医学负责人 Henk-André Kroon 医学博士说。
Kroon 告诉记者：“在研究中，这意味着患者独立行走的速度更快，需要机械辅助的患者通气时间减少，在疾病急性期在 ICU 的住院天数减少，最终患者更有可能更快地恢复疾病前的健康。” Medscape医学新闻。
研究结果于 2024 年 6 月 25 日在 外周神经学会 (PNS) 2024 年年会。
减少神经损伤
格林-巴利综合征是一种急性炎症性周围神经疾病，其特征是快速发作的上行性肌肉麻痹，治疗干预的时间窗口很窄。尽管目前尚无 FDA 批准的治疗方法，但静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 和血浆置换可用于支持治疗。
据估计，该病每年在美国和欧洲导致超过 22,000 人住院，并造成严重且长期的疾病负担。
Kroon 解释说，作为一种抗 C1q 抗体，ANX005 以单次输注的方式给药，可阻断经典的补体途径，从而减少补体介导的神经损伤。
研究人员随机分配了 241 名患有严重格林-巴利综合征的患者，让他们接受安慰剂或两种剂量的 ANX005（75 毫克/千克或 30 毫克/千克）中的一种。所有组的基线特征通常都很均衡。
大多数参与者为男性（63%-70%）；70%-80% 的参与者在 GBS 残疾评分（GBSDS）上的基线得分为 4，表明他们只能卧床或坐在椅子上；参与者从出现肌肉无力到随机分配的平均时间约为 6 天。
大约一半的参与者在医学研究委员会 (MRC) 的肌肉力量量表上的得分为 0-20，表明力量严重下降。
该研究达到了较低剂量的主要终点，ANX005 30 mg/kg 在第 8 周时使 GBSDS 改善了 2.4 倍，具有高度统计学意义（磷 = .0058)，与安慰剂相比。
在关键次要终点方面，该疗法也优于安慰剂，包括第 8 天 MRC 评分的早期提高（磷 < .0001) 和第 8 周 (磷 = .0351)，第 26 周时使用人工通气的天数中位数减少 28 天（磷 = .0356）。
现实世界的证据
与安慰剂组相比，接受积极治疗的患者独立行走时间中位数减少了 31 天（磷 = .0211) 和神经损伤的生物标志物神经丝轻链血清水平的早期降低 (与安慰剂相比，第 2 周至第 4 周之间降低了 11.2%； 磷 =.03）。
尽管新闻稿中指出，75 毫克/千克剂量的药物“在多个终点上优于安慰剂”，但在第 8 周，GBSDS 的主要终点结果并不具有统计学意义。
“对于患者和护理伙伴来说，格林-巴利综合征是一种创伤性经历。医生明白，康复之路充满不确定性，除了期望患者会好转之外，没有具体的治疗目标。患者将此称为‘新常态’，”克鲁恩说。
ANX005 等疗法可能为格林-巴利综合征患者提供早期迹象，表明疾病得到控制，患者正在康复。他补充说，重要的是，它可以为患者提供康复的信心，并减轻与这种疾病相关的焦虑。
这项研究是在孟加拉国和菲律宾进行的，那里的格林-巴利综合征发病率很高，而 IVIG 的使用机会有限。因此，研究人群可能不能完全代表欧洲和美国的格林-巴利综合征患者，因为那里的格林-巴利综合征表现型不同。
为了解决这一问题，Annexon 与国际格林-巴利综合征结果研究 (IGOS) 合作启动了一项真实世界证据协议，以建立研究参与者和西方患者之间的可比性。
“来自 IGOS 的数据表明，美国许多患者的肌肉强度达到或超过 21（使用 MRC 总分）。在预先指定的亚组分析中，我们对这些患者进行了评估。
“虽然在总体人群中，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受 ANX005 治疗的患者恢复良好健康状态的几率比为 2.4，但在美国常见的患者中，几率比为 3.0，这表明 ANX005 治疗可能比在整个疾病谱中观察到的更有效，”Kroon 说。
改变游戏规则？
评论研究 Medscape医学新闻英国伦敦国家神经病学医院的顾问、临床神经病学教授兼神经免疫学临床负责人、医学博士、哲学博士 Michael Lunn 称该结果“可能会改变游戏规则”。
“从残疾和恢复速度的角度来看，引用的效果大小是相当大的；这些影响并非微不足道，”没有参与这项研究的伦恩说。
“虽然格林-巴利综合征是最为人们所了解的自身免疫性神经系统疾病之一，但 40 年来该领域的治疗方法却并未取得实质性进展，”Lunn 说道。
伦恩说，血浆置换和 IVIG 显然可以有效地加速康复，但并不一定能够预防康复后的残疾。
“C1q 抑制可能更安全，并提供更广泛的补体修饰。操纵补体可能是改变 GBS 神经损伤的唯一方法之一，因为当患者到达急诊室时，其余大部分免疫发病机制已经发生，”他说。
这项研究由 Annexon 资助。Kroon 是 Annexon 的一名员工。Lunn 透露，他过去曾参与 Annexon 的临床试验咨询委员会。
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2024-06-27 19:15:56
