生物学家 Bart de Strooper：“如果我们不能治疗阿尔茨海默病，这将是一场全球灾难” | 科学

生物学家 巴特·德斯特鲁珀世界领先的痴呆症专家之一做出了严峻的预测。 如果人类不能很快、很快地找到针对阿尔茨海默病的有效治疗方法，那么未来将是灾难性的。 一个国际财团估计，未来四分之一世纪，痴呆症患者数量将增加两倍，超过 1.5亿。 “谁来照顾他们？” 64 年前出生于比利时蒂尔特镇的德斯特鲁珀 (De Strooper) 问道。

德国精神病学家阿洛伊斯·阿兹海默描述 第一个案例 1906 年，他发现了一种以他的名字命名的疾病。一个多世纪后，科学界仍然不了解痴呆症的确切机制。 大约三十年前，德斯特鲁珀发现了一种分子剪刀， 产生淀粉样蛋白，一种在大脑中积累的蛋白质物质，历来被指控导致阿尔茨海默病。 这位来自鲁汶大脑及其疾病研究中心的比利时科学家辩称，淀粉样蛋白实际上是一种触发器，会引起脑细胞的炎症反应。 一旦开始，这种反应就无法阻止，这就是为什么消除淀粉样蛋白的新药 他们不明白 据生物学家称，预防痴呆症。

德斯特鲁珀的实验室刚刚创建 拥有 100,000 个人类神经元的小鼠 植入他的大脑，以阐明这种疾病的谜团。 这位研究人员 64 岁，赛跑 15 公里，但他强调这项运动并不神奇：三分之二的阿尔茨海默病病例取决于基因抽签，他在访问马德里参加比赛时解释道。 一次会议 由 Ramón Areces 基金会和 Springer Nature 出版社组织。

问。 显然，拥有 100,000 个人类神经元的老鼠不会有人类的目光。

回答。 一点也不。 人们幻想，但这些老鼠看起来基本上很正常。 人的大脑大约有 1000亿个神经元所以 100,000 个细胞根本无法形成任何接近的东西。

P。 但老鼠的大脑中只有 7000 万个神经元。 在那里，100,000 个人类神经元已经很了不起了。

R。 是的，但是让我们考虑一下一个拥有 7000 万人口的国家和一个拥有 10 万居民的小城市。 影响并不大。 有些融入大脑，但只是像小鼠神经元一样发挥作用。 其他人类神经元形成一个小簇，与大脑的其他部分有些隔离。 就好像你准备了一个计算机网络，它们都是苹果公司的，但你在中间添加了一台惠普公司的计算机。 结果都是一样的，没什么了不起的。 但我们能做的科学是惊人的，因为我们在这些小鼠中产生了淀粉样斑块，就像阿尔茨海默病一样。 小鼠神经元反应不大，但人类神经元却能发育 阿尔茨海默病病理学 直到他们死去。 这是一个很棒的模型。 问题是老鼠的大脑是这样的 [hace el gesto de coger un guisante con dos dedos] 人类就是这样 [usa las dos manos para levantar un cerebro imaginario]。 当然，这不是一个完美的模型。 癌症领域比我们领先几十年，因为它获得了更多的资金。 他们有针对这种情况的特效药物 坏死性凋亡 [la muerte celular con inflamación] 我们正在小鼠身上进行测试。

P。 做他们的工作？

R。 一年后我们就会知道。 我们必须等待，然后才能打开他的大脑。 如果它们有效，可能会导致口服药物治疗。 人们必须认识到其中的复杂性：我们有药物可以消除淀粉样蛋白，然后我们还有另一种药物有可能保护正在死亡的神经元。 最大的问题是：这足够吗？ 我们的初步研究表明，对维持这些小鼠的记忆力有轻微影响。 这并不引人注目，但轻微的效果就是好消息。

用老鼠做实验的规定很可笑，我们应该反思

P。 您认为应该将人类神经元引入猴子体内吗？

R。 好问题。 当我们谈论 动物实验，似乎所有动物都是一样的，而我们并不关心它们。 老鼠已经有了严格的监管，如果你仔细考虑的话，这是很荒谬的。 如果一家餐馆的地下室里有老鼠，他们会把它们杀死，没人在意。 另一方面，当我们用老鼠做实验以尽量减少痛苦时，我们必须做大量的文书工作。 对于这个规定，我们应该反思。 猴子与人类更接近，我认为立法应该更加严格。 现在我想我可以用这只人性化的老鼠解决我的大部分问题，所以我不会使用猴子。 但在其他类型的实验中，我们需要使用猴子。 如果不在欧洲，就必须在欧洲以外。

P。 什么样的实验？

R。 好吧，我们开发了一种反义寡核苷酸 [una especie de tirita genética] 治疗特定的阿尔茨海默病突变。 它在实验室中的患者细胞中起作用，并且我们有迹象表明它在我们的小鼠中起作用。 但如果没有在猴子身上进行中间测试，我们就无法将这些寡核苷酸注射到人体中。

P。 他们必须在中国这样做吗？

R。 还有实验 与欧洲的猴子，所以我希望我们可以在这里做。 这就是困境。 如果你在欧洲做，你就可以确定条件。 然而，如果你在这里禁止它们，它们仍然是中国、日本或美国制造的，你在这件事上将不再有发言权。 如果他们在美国或中国发现了一种治疗阿尔茨海默氏症的药物，多亏了你们禁止的动物实验，那么允许这些药物到达欧洲来治疗我们的阿尔茨海默氏症患者，那将是多么虚伪啊！ 动物学家的论点是 我们不再需要 动物实验。 事实并非如此。 有一天，我在广播中讲话，并在社交媒体上受到了一阵仇恨，他们告诉我，我所做的事情完全不道德，我应该和我的孩子们一起进行实验。 我想知道当餐馆老板杀死一只老鼠时他们会做什么。 他们的攻击完全不符合性格。

对痴呆症患者进行神经元移植的那一天可能会到来

P。 中国肯定已经有科学家考虑将人类神经元放入猴子的大脑中。

R。 也许吧，但这并不那么容易。 我们还将人类神经元注射到小鼠体内，使它们更接近人类。 猴子的大脑已经与人类的大脑更加相似，考虑到困难，我认为没有理由将其人性化。 我认为他们不会。 我们进行这些实验是为了了解这种疾病。 他们已经改变了我的思维方式。 也许有一天，可以对痴呆症患者进行神经元移植。 一旦患上痴呆症，治愈你的神经元就为时已晚，但如果你能替换一些缺失的神经元，你也许能够恢复你的认知能力。 这就是我们在老鼠身上看到的情况。

P。 移植另一个人的神经元？

R。 不，来自你自己。 你提取皮肤或血细胞，然后从中产生干细胞 [capaces de convertirse en cualquier tipo de célula del cuerpo]，你诱导它们成为神经元的前体并将它们移植到大脑中。 他们在那里成长、建立联系、恢复回路和思维。 这就是理论。 帕金森病的临床实验已经在进行中：神经元移植 黑色物质 [una región del tallo cerebral implicada en el párkinson]。 我从来没有想过这在阿尔茨海默氏症中是可能的，因为它是一种弥漫性疾病，而帕金森氏症有一个非常具体的恢复目标。 然而，现在已经证明这些神经元可以整合到大脑电路中，特别是通过我同事的实验 皮埃尔·范德海根。 理论上，可以用患者自身的神经元来治疗患者。 你可以将自己的神经元移植到你的大脑中。

P。 他们的动物的技术名称是 人鼠嵌合体。 奇美拉是神话中的怪物。 对于那些认为你在创造怪物的人你会说什么？

R。 我请你观察我们所做的事情。 这不是 弗兰肯斯坦，我们只是想了解这种疾病，而不是创造更好或不同的东西。 这是关于了解人类神经元如何生病并了解我们可以采取哪些措施来预防它。 如果你想说这是一个怪物，那是你的想法。 我不会强迫你做实验，也不会强迫你服用本研究可能产生的任何药物。

这不是“弗兰肯斯坦”，我们只是想了解这种疾病

P。 您今年 64 岁。 您认为您能活着看到阿尔茨海默病的有效治疗方法吗？

R。 确实。 我们已经在美国获得了第一个有效的治疗方法，但我不知道它们是否会在欧洲获得批准，因为它们相当昂贵，而且效果并不神奇。

P。 它指的是 乐卡奈单抗 [un tratamiento de la farmacéutica japonesa Eisai y la estadounidense Biogen, que elimina el amiloide y retrasa un 27% el deterioro cognitivo]？

R。 是的，lecanemab 和 多纳特单抗 [otro tratamiento similar, de la farmacéutica estadounidense Lilly, que retrasa un 35% el deterioro cognitivo]很快就会获得授权。

P。 你觉得怎么样 阿杜卡单抗 [el primer tratamiento contra el amiloide, de Biogen, aprobado con polémica en Estados Unidos en 2021]？

R。 阿杜卡单抗现已被放弃。 临床试验做得很差，结果 他们没有说服力 他们从未摆脱这种耻辱。 他们利用压力小组来使治疗获得批准。 他们还犯了许多其他错误。 我认为他们非常傲慢地要求每次治疗高达 50,000 美元。 另外两种药物确实有着无可挑剔的记录。 虽然有副作用，但它们是已知的风险。 结果也并不引人注目，但是您想要第一种药物做什么？ 我在巴黎当医生时 艾滋病出现了 没有人知道该怎么做。 第一批药片到了，你必须每天服用四次才能延长一周的寿命。 二十年后，艾滋病已基本治愈。 这些首批阿尔茨海默病药物是一个新时代的开始。 我们需要更多的激励措施来寻找更便宜的降低淀粉样蛋白的药物，即使我们不会立即看到痴呆症的减缓。 你必须给这个行业一个胡萝卜，因为要获得这样的药物需要数十亿的投资。 我们需要各国政府承诺，如果有这样的药物可用，他们将批准它。 这将极大地加快调查速度。

P。 您是否对患有阿尔茨海默氏症感到害怕？

R。 是的，这让我害怕。 我的母亲死于阿尔茨海默氏症。

患有阿尔茨海默氏症的想法让我感到害怕。

P。 如果未来30年我们找不到有效的治疗方法怎么办？

R。 这将是一场灾难。

P。 预计会有 1.5亿人 到 2050 年，患有痴呆症的人数几乎是现在的三倍。

R。 这是一场世界性的灾难，但让我们看看我们的国家：西班牙、比利时、英国、法国。 他们有非常好的卫生系统和人口老龄化。 谁来照顾所有这些人？ 我们已经需要从贫穷国家引进最好的护士和护理人员来照顾我们的老龄化人口。 将其乘以三。 如果我们得不到治疗，我只能说是一场灾难。 我已经64岁了，仍然跑15公里。 预防很重要 以避免痴呆症 一般来说，但对于阿尔茨海默氏症来说则不然。 我们需要一种治疗方法，当你 60 岁的时候就可以采取这种治疗方法来消除淀粉样蛋白，将疾病推迟五到六年，这将是完美的。 否则，我不知道我们的社会将如何前进。

P。 阿尔茨海默氏症研究资金不足吗？

R。 它获得的资金极少。 在欧洲，这是一场灾难。 我永远不会说癌症应该得到更少的钱，我认为它得到了它所需要的。 我想说的是，痴呆症患者也应该得到同样的待遇。

P。 阿尔茨海默病资助和癌症资助有什么区别？

R。 巨蟹座收到的钱和其他东西的收入是原来的15倍。 有 约5500万人 世界上有癌症。 并且有 约5800万 患有痴呆症。 这是一个同样严重的问题，但数据库中有四百五十万项关于癌症的研究，而只有 35 万项关于神经退行性疾病的研究。 大约15倍。

阿尔茨海默病研究获得的资金极少，比癌症研究少 15 倍

P。 一位西班牙科学家， 皮奥·德尔里奥·霍尔特加发现 1919年 小胶质细胞 [células del sistema nervioso que lo defienden de agresiones]。

R。 他是我们的教皇。

P。 小胶质细胞在阿尔茨海默病中起什么作用？

R。 这很关键。 淀粉样蛋白是一个触发因素，但它是 小胶质细胞反应 和其他类型的细胞。 小胶质细胞将淀粉样蛋白视为一种感染因子并与之对抗。 这样做会产生炎症，这对大脑来说不太健康。 小胶质细胞向其他细胞发送信号：“来帮助我！” 因此，在我看来，慢性细胞反应是由小胶质细胞引发的。 他是主要演员。 我现在的研究很大一部分集中在小胶质细胞上。 我相信我们会发现能够减轻这种炎症的药物。

P。 一位西班牙科学家 状态 认为淀粉样蛋白是导致阿尔茨海默氏症的原因，就像到达犯罪现场并相信血液谋杀了一样。 你怎么认为？

R。 也许这在 10 或 15 年前是合乎逻辑的。 我明白你为什么这么说，但它没有考虑遗传因素。 有绝对明确的证据表明，如果您有淀粉样蛋白问题，您可能会死亡。 这就像到达犯罪现场，看到一把枪，然后得出结论，那把枪可能就是原因。

P。 淀粉样蛋白是枪吗？

R。 淀粉样蛋白是一把枪，是的。 但它比枪更复杂，因为用枪射击，病人就会死。 在现实生活中，淀粉样蛋白存在，然后就会出现反应，即炎症。 我们需要避免简单化。 它是一种慢性疾病，就像癌症一样。 年轻时的身体能够将淀粉样蛋白维持在健康水平。 到了老年，我们的抵抗力下降，这成为一个问题。 这是一种非常缓慢的疾病。 美国阿尔茨海默氏症协会的一项研究表明，如果我们找到一种能够延缓痴呆症发作的药物 五年，受影响人数将保持在当前数字。 我们可以稳定这个问题，那就太好了。 我很乐观。 这是我们的第一个目标：将疾病推迟五年。

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