研究人员发现特定蛋白质在狼疮发展中的作用

浦项科技大学 (POSTECH) 生命科学系教授 Yoontae Lee 和博士生 Jiho Park 的研究小组最近发现，一种特定蛋白质会促进系统性红斑狼疮 (SLE) 的发展。该研究发表在 美国国家科学院院刊 （美国国家科学院院刊)，世界上引用次数最多的多学科科学期刊之一。

B 细胞是人体免疫系统的组成部分，它会产生抗体来对抗从外部进入人体的病毒等病原体。滤泡辅助 T 细胞 (TFH) 可协助 B 细胞产生这些抗体。然而，TFH 过多会导致 B 细胞过度活跃，从而导致自身免疫性疾病。在这种情况下，B 细胞会错误地将人体自身的组织和细胞识别为病原体，即使没有外部病原体也会产生自身抗体。

SLE 是最常见的自身免疫性疾病之一，其特征是蝴蝶状红疹和关节炎，主要影响鼻子和脸颊。患者的症状和受影响的免疫细胞各不相同，其病因和潜在机制尚不清楚，这给个性化治疗带来了困难。

Yoontae Lee 教授团队此前的研究认为，T 细胞中表达的特异性转录因子 ETV5 会促进 T 细胞分化为 TFH 细胞，从而可能导致 SLE。在这项研究中，该团队在小鼠和人类身上进行了实验以证实这一假设。

结果显示，在 ETV5 缺陷的 SLE 小鼠模型中，自身抗体浓度、免疫细胞浸润到身体组织和肾小球肾炎等自身免疫症状以及 TFH 细胞的发育均有所减少。研究团队发现，ETV5 增强了其靶蛋白骨桥蛋白 (OPN) 的表达，进而激活 AKT 蛋白，导致分化为 TFH 细胞。

研究人员进一步证实，在人类T细胞中，向TFH细胞的分化也受ETV5和OPN表达水平的调控。与动物模型的结果一致，SLE患者模型中ETV5和OPN的表达水平高于一般人群。此外，疾病活动性和血液自身抗体浓度通常与ETV5和OPN表达水平成正比。

领导这项研究的 Yoontae Lee 教授表达了他的愿望，他说：“我们在现实世界的实验中确定了涉及 ETV5 和 OPN 的 SLE 发病机制。”他补充说：“我们希望进一步的研究能够导致开发出调节 TFH 细胞发育的 ETV5 抑制剂，以帮助治疗 SLE 患者。”

该项研究是在科学和信息通信技术部中期职业研究计划的支持下进行的。