纳瓦拉西马大学的研究人员发现，不包含制造蛋白质信息的核糖核酸（长非编码 RNA）在细胞分裂过程中的 DNA 复制信号传递和修复错误中发挥着至关重要的作用。 这一发现可能会导致新的抗肿瘤疗法的开发。
科学家们鉴定出了一种RNA，并将其命名为 ‘lncREST’ （长非编码RNA复制STress）并揭示了其在触发对快速细胞分裂引起的应激的有效反应中的作用。 “LncREST 定位于染色质（DNA 在细胞中组织的结构）。其主要功能是促进 DNA 复制和 DNA 损伤修复过程中关键蛋白在需要的地方定位。事实上，缺乏lncREST 已被证明会导致应激信号受损，导致严重 DNA 缺陷的积累，并最终导致细胞死亡”，该研究的第一作者兼共同通讯作者 Luisa Statello 博士解释道。
我们发现 lncREST——由肿瘤抑制因子 p53 控制——充当功能传感器。 它确保必要的蛋白质在正确的时间出现在正确的位置，并且基因组复制不会失败。”
Maite Huarte，该研究的主要作者，纳瓦拉西玛大学非编码 RNA 和癌症基因组组的首席研究员
该作品发表在期刊上 自然通讯不仅表明 IncREST 是应激反应的关键组成部分，而且还可能成为对抗各种癌症的有效治疗靶点。 “这一发现是朝着更好地了解我们的细胞如何应对细胞分裂过程中的压力迈出的重要一步。此外，它还可以为研究开辟一条新途径，以开发针对癌细胞的新疗法，或使用 lncREST 作为改进现有疗法的方法。一个治疗目标，”Statello 认为。
研究人员在结直肠癌细胞和小鼠肿瘤模型中进行了这项研究，他们还强调了将已知抑制剂与 lncREST 抑制剂相结合以实现更好治疗效果的前景。 “这些发现可能会导致联合疗法使用更少的药物并减少对患者的毒性。通过同时使用两种抑制剂，肿瘤细胞对治疗产生耐药性的机会就会降低，”Huarte 表示。
新尖端方法
在这项研究中，Cima 研究人员重新制定了一种现有技术来检测复制过程中的 RNA 分子。 “我们开发了一种名为 iROND 的方法，它使我们能够识别专门位于 DNA 复制位点的 RNA。事实上，这就是我们在应激条件下检测与复制位点相关的 lncREST 的方法，”Luisa Statello 透露。
这项研究是由一组科学家在世界癌症研究基金会、西班牙国家研究机构、西班牙科学、创新和大学部、欧洲研究理事会 (ERC) 和玛丽·斯克沃多夫斯卡·居里的公共和私人资助下进行的欧洲赠款。
来源：
期刊参考：
斯塔特洛，L.， 等人。 （2024）。 染色质相关的 lncREST 通过促进分叉信号因子的组装来确保有效的复制应激反应。 自然通讯。 doi.org/10.1038/s41467-024-45183-5。
2024-03-05 02:53:00
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