Covid会增加阿尔茨海默氏病的风险吗？

科学家发现，即使是温和的covid-19也可以改变与阿尔茨海默氏病有关的脑蛋白，从而增加痴呆症风险，从而提高了紧急的公共健康问题。

学习： SARS-COV-2感染后β-淀粉样蛋白病理增加的血浆蛋白质组学证据。图片来源：墨水掉落 /快门

最近发表在《杂志》上的一项研究 自然医学 调查了严重急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）感染的轻度和严重病例是否与与阿尔茨海默氏病相关的脑生物标志物的变化有关。

通过分析英国（英国）生物库参与者的血液样本，研究人员发现，患有Covid-19的个人表现出增加脑病理学的迹象，从而引起了关键的公共健康问题。

背景

随着世界继续从199大流行中恢复，科学家正在研究其对脑健康的长期影响。过去的研究表明，病毒感染会引发全身性炎症，这是神经退行性疾病（例如阿尔茨海默氏病）的关键因素。新兴的证据表明，患有严重COVID-19的人可能会面临认知能力下降的风险更高，但潜在的机制尚不清楚。

阿尔茨海默氏病与脑蛋白（如β-淀粉样蛋白和tau）的变化有关，在出现疾病症状之前几年之前，它们可以在血液样本中检测到。淀粉样蛋白β比（Aβ42：Aβ40），磷酸化的tau（PTAU-181）和神经丝轻链（NFL）等生物标志物（Aβ42：Aβ40）（Aβ42：Aβ40）有助于研究人员评估神经变性的早期迹象。

关于研究

该研究包括626名对SARS-COV-2和626个匹配的对照呈阳性的人，这些对照未被感染，这些对照是根据健康记录，抗原测试结果和抗体测试选择的。根据年龄，性别，种族和位置，对控件进行匹配，以最大程度地减少混杂因素。值得注意的是，该研究涉及关键变量，例如APOE基因型，高血压和生活方式因素，从而确保了病例和对照之间的更严格的比较。

在英国生物银行研究大流行之前和之后收集了血液样本，使研究人员能够跟踪关键神经变性生物标志物的变化。使用超敏化测定，他们测量了β-淀粉样蛋白（Aβ40，Aβ42），PTAU-181，NFL和神经胶质原纤维酸性蛋白质（GFAP）。此外，该研究还使用Olink Explore平台对1,468种蛋白质进行了蛋白质组学分析，从而更广泛地了解SARS-COV-2如何影响系统健康。

A，实验设计。从英国生物库成像评估访问中获得的血浆样品中测定了蛋白质浓度，第二次是专门招募的，用于研究Covid-19。 B，大流行评估中参与者年龄的分布。 C，案例选择的证据来源。抗体，基于家用的侧向流SARS-COV-2抗体测试；抗原，PCR抗原（SWAB）测试；健康记录，GP和/或医院记录。 D，流行前评估访问日期的分布。 E，大流行评估的分布访问日期。 F，评估之间间隔的分布。 G，估计的互联症状日期（来自具有抗原测试结果的参与者）。用biorender.com创建的数字。

小组还检查了认知功能和神经影像学数据，以评估随着时间的流逝。该研究控制着先前存在的疾病，例如高血压，糖尿病和肥胖症，以分离covid-19的作用。通过比较SARS-COV-2感染之前和之后的生物标志物水平，研究人员旨在确定Covid-19是否对阿尔茨海默氏病早期指标产生了可衡量的影响。

发现

该研究发现，与阿尔茨海默氏病相关的脑生物标志物表现出重大变化。与匹配的对照相比，Aβ42：Aβ40比率是β-淀粉样蛋白堆积的关键标记，在COVID-19阳性参与者中较低。这些蛋白质的比率降低通常与阿尔茨海默氏病的病理有关。

此外，该研究观察到PTAU-181的水平升高，PTAU-181是与大脑中的Tau缠结有关的蛋白质，NFL水平升高，表明神经元损伤。 GFAP是星形胶质细胞激活和神经炎症的标志物，在患有COVID-19的人中也更高。

令人惊讶的是，这些生物标志物的变化与遗传单个APOE-ε4等位基因的效果大小的60％相当，这是阿尔茨海默氏病的众所周知的遗传危险因素。

这些生物标志物的变化在老年人（尤其是70岁以上的年龄较大的人）中更明显，以及患有高血压和肥胖症等风险因素的生物标志物变化。有趣的是，即使患有轻度或无症状的Covid-19的参与者也会显示出血浆生物标志物的改变，这表明感染对脑部健康的影响可能不限于严重病例。

此外，该研究发现，在后载后个体中改变了某些炎症标志物，包括TNFSF10（TRAIL），PTX3和IL-6，这表明长期炎症反应可能导致大脑病理。

研究人员解释说，尽管这项研究并未在Covid-19和阿尔茨海默氏症之间建立直接的因果关系，但结果引起了人们对病毒感染潜在的长期神经系统后果的担忧。这些发现还强调了监测后19例患者大脑健康的重要性，并考虑了高危患者的预防策略。

结论