Nirmatrelvir 在最新试验中未能缩短 COVID-19 症状

在最近发表的一项研究中 新英格兰医学杂志, 研究人员评估了 nirmatrelvir 与利托那韦联合治疗 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的疗效。

学习： Nirmatrelvir 用于接种或未接种疫苗的 Covid-19 成人门诊患者。 图片来源：Alexsey t17 / Shutterstock.com

COVID-19 患者护理简史

自 2019 年底出现以来，导致 COVID-19 的严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 已感染近 7 亿人，并夺去了全球超过 700 万人的生命。 COVID-19 与不同人群的多种病症相关，其中幼儿和老年人的死亡和发病风险最大。

快速的全球医学研究和疫苗接种计划通过减弱 SARS-CoV-2 的传播，显着减轻了 COVID-19 的负担。 目前，COVID-19 患者通过一般抗病毒干预措施进行对症治疗； 然而，对 COVID-19 特异性治疗方法的广泛探索仍处于临床试验阶段。

Nirmatrelvir 是一种口服抗病毒药物，可抑制 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (Mpro)，该蛋白酶对病毒复制至关重要。 Nirmatrelvir 与药代动力学增强剂利托那韦一起给药，以抑制 CYP3A4 的代谢。”

目前临床试验中最有前途的抗病毒疗法之一是尼马瑞韦和利托那韦的组合。 在未接种疫苗的成年人中，II 期和 III 期临床试验已取得了可喜的结果，将 COVID-19 死亡风险降低了 80% 以上。 然而，这种干预措施对接种疫苗的个体的抗 COVID-19 益处尚未得到证实。

关于该研究

在当前的研究中，研究人员评估了尼马瑞韦-利托那韦对不同年龄、种族和感染严重程度的非住院患者的疗效和副作用。

数据来自标准风险患者中 Covid-19 蛋白酶抑制评估 (EPIC-SR) 试验，该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，涉及 18 岁及以上的成人参与者，实验室逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 证实了 COVID-19。 如果个人的症状最初出现在研究入组前五天，则在 2021 年 8 月至 2022 年 7 月期间入组。

研究参与者被随机分配接受尼尔马韦-利托那韦干预（包含 300 毫克尼尔韦和 100 毫克利托那韦）或安慰剂。 剂量每 12 小时固定一次，持续 5 天，最终总共 10 剂。

为了进行统计分析，随机化是根据疫苗接种状态、地理区域和 COVID-19 症状发作进行分层的。 数据收集包括参与者的社会人口统计、人体测量和医疗记录。

数字日记还用于记录每日干预的使用情况、四分制的 COVID-19 症状严重程度以及相关的副作用。 在第 34 天进行功效测量。

持续缓解被认为发生在连续四天的第一天，在此期间，基线时被评分为中度或严重以及轻度或不存在的所有症状分别被评分为轻度或不存在和不存在。”

研究结果和相关性

在最初参加该研究的 1,296 名参与者中，有 1,288 人提供了完整的数据并被纳入统计分析，其中 654 人接受了尼马瑞韦-利托那韦治疗，634 人接受了安慰剂治疗。 研究队列主要由女性和白人组成，分别占 54% 和 78.5%。

大约 57% 的研究参与者接种了疫苗，其中 13.3% 的研究参与者报告吸烟是最常见的严重 COVID-19 危险因素。 两个队列的研究干预依从性都很高，尼尔韦-利托那韦和安慰剂的依从性分别为 94.8% 和 96.5%。

疗效评估显示尼马曲韦-利托那韦和安慰剂治疗组之间的结果没有统计学差异。 虽然安全性评估发现各试验组报告的副作用之间没有统计学上的显着差异，但在研究期间接受尼马曲韦-利托那韦治疗的患者经常报告味觉障碍、腹泻和恶心。

结论

研究结果表明，尼马瑞韦-利托那韦在缓解病毒性 SARS-CoV-2 不良后果方面可能并不像人们怀疑的那样有效，特别是对于有症状、未住院、已接种疫苗或未接种疫苗的成年人。 鉴于已知的和研究报告的副作用，无论之前的疫苗接种情况如何，尼马瑞韦-利托那韦尚不能被确定为重症 COVID-19 门诊患者的安全且有益的治疗方法。

与安慰剂相比，尼马瑞韦-利托那韦与持续缓解 COVID-19 症状的时间没有显着缩短相关，并且尼马瑞韦-利托那韦对于重症 COVID-19 风险不高的患者的有效性尚未确定。”