化疗能使老年胰腺癌患者受益吗？

头条新闻：

一些脆弱的老年患者未经治疗的转移性 胰腺癌 根据随机 2 期临床试验的结果，患者可以从化疗中获益，但前提是他们能够耐受足够多的治疗周期 GIANT 研究。

方法：

• 胰腺癌最常发生在 65 岁或以上的成年人身上。为这些年老且脆弱的人群提供癌症治疗面临巨大挑战，并且可能导致生存率下降。
• 为了检查未经治疗的转移性胰腺癌老年人的真实结果，研究人员招募了 70 岁或以上的患者，并进行了老年评估，以确定合并症、认知问题和其他老年异常。
• 那些被认为“健康”（即没有老年异常）的患者被分配接受研究外的标准护理治疗，而那些被归类为“虚弱”（即有严重异常）的患者则接受研究外的支持性护理。
• 其余 176 名患有轻度至中度老年异常的“脆弱”患者完成了老年和生活质量评估，然后被随机分配接受剂量降低的 5-氟尿嘧啶 （5-氟尿嘧啶）， 亚叶酸 加脂质体 伊立替康 （n = 88）或修改 吉西他滨 再加上拿-紫杉醇 (n = 88) 每 2 周进行一次。最终，79 名患者开始接受 5-FU 联合治疗，75 名患者接受吉西他滨加白蛋白紫杉醇治疗。每 8 周对患者进行一次评估，直至病情进展或不耐受。
• 总体而言，患者的平均年龄为 77 岁；61.9% 的患者年龄在 75 岁或以上。约一半为女性，81.5% 为白人。大多数 (87.5%) 患者的体能状态为 0 或 1。

带走：

• 吉西他滨加白蛋白紫杉醇组的中位总生存期为 4.7 个月，而 5-FU 联合组的中位总生存期为 4.4 个月，两组之间无显著生存差异（磷 =.72）。
• 当将总生存期分析限制在接受至少 4 周或两个周期治疗的患者（约 62% 的患者）时，两个治疗组的中位总生存期达到 8.0 个月，符合这些方案的预期。
• 患者分层显示，体能状态为 2 的患者总体生存期明显短于体能状态为 0 的患者：分别为 1.4 个月和 6.9 个月（风险比 [HR]，2.77； 磷 < .001）。当患者按身体/功能状态和健康状况分层时，也观察到了类似的差异。然而，年龄对结果没有显著影响。
• 总体而言，超过一半的患者经历了 3 级或更高级别的不良事件。略多于 38% 的患者仅接受了一至三个疗程的治疗，而 26% 的患者接受了 12 个或更多疗程的治疗。两种方案的不良事件发生率相似，但毒性特征略有不同——例如，研究人员观察到吉西他滨加白蛋白紫杉醇治疗组周围神经病变更多，而白蛋白紫杉醇治疗组 腹泻 5-FU 联合治疗组。

在实践中：

总体而言，“脆弱老年患者的生存结果低于预期，很大比例的患者由于临床病情恶化而无法开始治疗或完成一个月的治疗”，研究报告作者、费城福克斯蔡斯癌症中心胃肠道肿瘤内科主任医学博士 Efrat Dotan 表示。

Dotan 补充道：“对于能够耐受治疗的脆弱老年人，这两种方案为临床医生提供了根据毒性特征定制治疗方案的选择。”但“需要工具来更好地识别可以从治疗中受益的患者。”

苏格兰格拉斯哥大学外科肿瘤学教授、博士、硕士、医学学士 David F. Chang 表示，研究结果强调了进行老年评估的必要性，而不是仅仅关注体能状态，但他并未参与这项研究。

来源：

该研究在 2024 年美国临床肿瘤学会年会上公布，由美国国家癌症研究所和东部肿瘤协作组资助。

限制：

张指出，该研究并未揭示哪种治疗方案更有效。

披露：

Dotan 宣布与 Agenus、Amgen、G1 Therapeutics、Incyte、Olympus 和 Taiho Pharmaceutical 建立了合作关系，并与 Dragonfly Therapeutics、Gilead Sciences、Ipsen、Kinnate Biopharma、Leap Therapeutics、Lilly、Lutris、NGM Biopharmaceuticals、Relay Therapeutics 和 Zymeworks 建立了机构合作关系。Chang 宣布与 Immodulon Therapeutics 和 Mylan 建立了合作关系，并与 AstraZeneca、BMS GmbH & Co. KG、Immodulon Therapeutics 和 Merck 建立了机构合作关系。