双相情感障碍筛查工具和治疗进展

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Trisha Suppes，医学博士、哲学博士：大家好。我是特丽莎·苏佩斯博士。欢迎来到医疗景观 讨论中： 躁郁症播客系列。今天，我们将讨论双相情感障碍的新疗法和即将推出的治疗方法，重点关注我的客人多年来特别感兴趣的双相情感障碍研究领域。

首先，让我介绍一下我的嘉宾，罗杰·麦金太尔博士。麦金泰尔博士是我们很多人都认识的。他是多伦多大学精神病学和药理学系教授，也是加拿大多伦多大脑和认知发现基金会的主席兼执行董事。他还在美国、中国和韩国拥有一些重要的大学附属机构。欢迎来到 讨论中 播客。

Roger S. McIntyre，医学博士：与您一起工作并进行讨论很有趣。

Suppes：我花了一些时间回顾了一些出版物。我发现我特别看到了三个主题，我想你会很容易认出它们。

首先是治疗，然后是合并症，特别是最近对肥胖、炎症影响的关注，然后是机制。对我来说，你的工作中最引人注目的一件事是你永远不会与病人脱节。我觉得您的工作总体上是由您对患者关键问题的认识推动的，我认为这种专注是非常值得赞赏的。

你现在关注什么？什么样的事情引起您的兴趣？我确信它可能属于这三类。

麦金泰尔：首先，崔西，我想对你所说的做出回应，我很高兴听到这个消息，因为，坦率地说，我想说，在我的整个职业生涯中，我想不出一个例子。我开始孕育或腌制的研究想法在我坐下来与患者和/或他们的家人交谈时并没有发生。其中许多想法都是源自于仅仅看望病人。你所描述的方式确实是我今天所到达的地方。我仍然对以下方面非常感兴趣，而且我知道您也是如此现象学。

单相情感障碍和双相情感障碍之间的界限（如果有的话）在哪里？我仍然对广义的合并症问题特别感兴趣。我们现在只有六种经常用于治疗双相情感障碍的治疗方法，但其中没有一种，包括锂，最初是为双相情感障碍开发的。

我们一直致力于重新利用。我不了解你，但当你是最小的孩子时，你总是会得到家里的旧衣服。双相情感障碍总是会出现旧货。它总是使用其他地方开发的药物，然后重新用于治疗双相情感障碍。我认为人们真正感兴趣的是我们是否收集到了关于理解两极疾病的机制基础的见解。那么这真的能让我们提供机械性的治疗方法吗？有一天，如果说这些疗法可以改变疾病，那不是很酷吗？这就是我真正发现自己特别热情的地方。

Suppes：关注机制是一个非常有趣的话题。我不知道自 20 世纪 50 年代初锂重新引入世界以来的 70 年来，我们是否真的对基本机制有清晰的了解。您对此有何看法？无论是你所看到的，还是你对未来的希望。

麦金太尔：我认为你的评论肯定是我对此的看法。我想这还是一个愿望。换句话说，我同意。我认为我们目前还没有真正对这个机制有一个精炼的、有洞察力的理解。我们显然有一些线索，而且，正如你所知，崔西，数百年来，两极分化被放入桶中。然后我们采取一种频谱方法来解决它。然后我们又想要水桶了。然后我们说：“不，这是一个频谱。” 我不确定现实是什么，但我们喜欢将两极分化混为一谈。

当然，存在亚表型或表型——例如，认知领域或奖赏领域，如快感缺失。至少采用这种方法，我认为有一个更好的特征化的底层机制，或者最好说是特征不那么糟糕的机制。由此看来，我们实际上已经得到了一些目标，无论这些目标是否是我们对单胺的迷恋的衍生物，因为正如你所知，人们对单胺非常感兴趣。致幻剂即使在两极格局中。但也许它正在发炎。也许是新陈代谢，也许是生物能。我们的信息不那么无知，但我确实认为这仍然是一场经验主义和迭代的活动。

Suppes：我真的很喜欢你的说法，因为如果不集中注意力，就不会取得任何进展。快感缺失是一个特别有趣的焦点，因为人们对快感缺失背后的神经通路或神经连接有一些了解，并且人们正在寻找一些新颖的方法来改变它。对我来说，这使它成为一个有趣的目标，当然，在双相抑郁症中很常见。这很有趣。

最近，您对炎症及其在双相情感障碍发作期间所起或可能起的作用（无论是因果关系还是继发关系）有何看法？

麦金太尔：很多证据表明炎两极分化的原因是偶然的。我认为，其中大部分仍然是假设的。我确实认为，有一些证据可以证明，“这不仅仅是关联；这其中还有因果因素。” 我认为这可能是真的。

越来越，这是一个大拼图，这个拼图有很多块。这将是一个非常有道理、连贯且可行的假设——其中一个拼图就是炎症。我们在医学领域试图做的就是减少混乱。我们试图减少该机制的熵，所以我们假装血清素本身在某种轨道上运行。显然，所有这些系统都是相互关联的，没有人会因为使其变得更加复杂而获得奖励。这已经够复杂的了。当我们谈论炎症时，我们已经在谈论谷氨酸、GABA 和血清素，我们正在谈论可塑性、神经发生和细胞凋亡，所有这些机制都被认为发挥了一定的作用。它们是拼图游戏的一部分。

我们是否可以考虑采用一种方法来治疗更接近病变的双极性，正如我们所说，它能够影响导致这种疾病的线程，但也可以拉动可能涉及的其他线程？ Trish，我认为有趣的是，两年前 FDA 批准右美沙芬安非他酮作为治疗重度抑郁症的药物。这不是双相情感障碍，但我的想法是右美沙芬实际上是一种 sigma-1 激动剂。有趣的是它对胰岛素信号传导有强大的影响——它增强了胰岛素信号传导。当您服用右美沙芬时，它会增强 GLP-1，这是目前新陈代谢领域的一个重要话题。它可以减少炎症。它是一种有效的抗炎药。因此，我们已经有了针对炎症调节和代谢性炎症的治疗方法，但街灯照射在一个特定的演员身上：是谷氨酸吗？是血清素吗？我认为我们现在就在那里，但我们需要改进它。

在两极化领域，有很多理由主张针对该体系。它不必通过药物来完成；可以通过锻炼或正念来实现。如您所知，很多人对肠道生物群系操纵感兴趣。它可能是通过其他尚未创造出来的药物来实现的。可能是有益的从头药物。

回到我们之前所说的，我不知道这是否只是在这个行业工作太久了，但是当我们开始作为临床医生时，我们有一种幼稚的想法，认为我们可以治疗这一切。但现在我到达的地方有点像胆固醇的世界。如果有人来找我说：“嘿，罗杰，我有一种治疗方法可以帮助降低低密度脂蛋白胆固醇——非常有害的胆固醇。你对此感兴趣吗？” 绝对地。因此，以此为比喻，如果有人接受了一种真正有利于认知或对快感缺失确实非常有帮助的治疗方法，我会对双相情感障碍疗法感到兴奋吗？绝对地。我会。

在如何针对炎症和新陈代谢方面采取更具策略性的策略，代表了非常可行、连贯且合理的目标。

苏普斯：我完全同意这一点。我们知道，肥胖会导致大量炎症。因此，如果人们的遗传或社会环境使他们容易患双相情感障碍，那么他们患肥胖症和其他炎症性疾病的阈值也可能会降低，对吗？有点像先有鸡还是先有蛋。

他们发现，新的索马鲁肽药物组实际上正在扩大，如你所知，还有第三组药物问世，他们看到的心脏益处是巨大的，这是因为患者正在消除炎症。您认为索马鲁肽在治疗双相情感障碍、甚至双相抑郁症方面有任何作用吗？更不用说肥胖症了？

但退后两步，在我们多伦多的中心，我们正在研究其中一种药物，索马鲁肽，作为一种潜在的促认知药物——不是将其用作抗糖尿病药或减肥药，而是将其用作精神治疗药物。药品。普遍的观点是，锂、抗抑郁药、氯胺酮和电休克疗法可以增加大脑的可塑性和营养过程。我们现在知道 GLP-1 药物不仅具有脑渗透性，而且还能刺激神经元。这个真的很酷。

当我们思考双极性时，我们必须广泛思考——不仅是大脑内部，还包括身体内部。这些患者的寿命较短。他们的健康寿命较短。因此，如果我们能够帮助他们治疗脂肪肝疾病、心脏病或脑血管疾病，并且这些药物通过其抗炎、抗氧化途径显示出显着的益处，那么对于双相情感障碍患者来说，这将是双赢。

Suppes：你这样做真是太棒了，因为我认为我们只知道它们在哪里有帮助，但由于它们对大脑和身体的影响，我认为你问这个问题很好。无论体重变化如何，GLP-1 药物是否会发挥其他作用，都可能对患者产生重大影响。

麦金泰尔：这是我很久以前在与病人坐在一起时观察到的。我注意到患有双相情感障碍且肥胖的人，他们的社会认知，就像他们的人际交往时间、他们的同理心投入一样，有点偏差。那时我们做了一些纸笔测试，他们的认知测试比不肥胖的躁郁症患者更差。我对此非常感兴趣。

我们从事精神病学领域的大脑保护业务。对大脑有哪些威胁？其中之一是炎症、胰岛素抵抗导致的肥胖，它会降低认知能力，并对动机和享乐基调产生负面影响。如果你看看双相情感障碍最让人衰弱的方面是什么，那就是抑郁症。但如果你仔细观察，就会发现真正的问题是缺乏活力、动力和兴趣。他们没有订婚。

Suppes：鉴于此，你应该考虑自杀率是否会明显减少，因为这些患者的生活有些困难。也许自杀并不是次要的，而是次要的。它甚至可能是主要的，如果你能改变大脑与世界的互动方式，这也可能会影响自杀倾向。

麦金泰尔：当然。

Suppes：让我换一下位置。您最近开发了快速情绪筛选器我不仅从你那里听说过，还从其他人那里听说过；人们真的很喜欢它。是什么促使您开发它？如果人们对此感兴趣，可以从哪里获得它？

麦金泰尔：如果我退一步，从人口健康的角度来看待双相情感障碍，我仍然相信误诊和诊断延迟仍然是一个可以改变的问题。如您所知，很多时候，患者在做出诊断之前就已患病多年。在过去的两年，也许三年，但肯定是二十年里，出现了许多双相情感障碍的筛查工具，每种工具都有其优点。

这只是我的本能，但我认为有点把孩子和洗澡水一起倒掉的感觉。我和很多同事交谈过，他们说他们不筛查双相情感障碍，因为筛查工具的误报率太高。有些人有其他诊断，例如边缘性人格障碍，作为主要诊断，并且他们在筛查工具上筛查呈阳性。

我们想，让我们回到绘图板吧。我们可以设计一种双相情感障碍筛查工具吗？我们当然渴望有一个完美的筛选工具，但是我们能比现有的工具做得更好吗？换句话说，我们能否改进敏感性、特异性、假阴性、假阳性？这就是动力。

快速情绪筛查仪的不同之处在于，它不仅询问人们有关轻躁狂症状和躁狂症状的信息，还询问他们有关抑郁症状和一些著名症状的信息。 Robins 和 Guze 验证器例如发病年龄、患病次数、对治疗的反应。再次强调，他们并不诊断双相情感障碍；而是诊断双相情感障碍。他们筛选。所以它会分配你与病人相处的时间。我认为，推动因素是我们没有及时准确地做出诊断。我认为没有常规筛查，并且一些现有工具存在一些阻力。所以我们说，让我们回到绘图板，做一些比现有的更好的事情。我认为这就是我们所创造的。

苏普斯：我同意这一点。我觉得这样比较好一点，得到一个更实用的东西可不是一件小事。它更短，我认为患者更容易理解所问的内容。那么，如果您不介意我问的话，人们可以在哪里找到这个呢？我知道你不会为此付费。它是可下载的。

麦金泰尔：你是对的。它是可下载的。人们可以很容易地找到它。去 www.rapidmoodscreener.com。它是一种筛查工具，旨在简洁、患者管理、用户友好且非常易于解释。我们试图做的，我认为我们现在已经取得了一些成功，是在其他筛选工具的成功基础上再接再厉。

快速情绪筛查仪 RMS 的首要目标是找到一种工具，可以对可能患有双相情感障碍的患者进行分类。我们相信，并且得到一些指标的支持，RMS 的性能优于许多其他筛选工具，因为它具有更好的灵敏度和更好的特异性（略低）误报率。

我们认为这可以帮助繁忙的临床医生在护理点分流时间。我们真的建议人们使用它。它评估躁狂和抑郁症状。我认为这一点至关重要，因为抑郁症在双相情感障碍的临床表现中占主导地位。

Suppes：目前诊断的抑郁症是多种多样的。据我们所知，这可能有 15 种疾病。这就是我认为当你把东西拆开时你的工作如此重要的原因之一——拼图游戏，这是一个很好的比喻。因为它不是一种疾病；而是一种疾病。有些人可能有主要的炎症症状，而另一些人可能有肠道紊乱，这是促成因素。有很多。

今天我们采访了罗杰·麦金泰尔博士。我们涵盖了广泛的主题，但我认为一些亮点是重点关注可能导致情绪障碍的所有因素——不仅仅是关注情绪本身，还要考虑炎症或情绪因素是否是导致情绪障碍的因素。其他类型的功能障碍也可能导致该疾病。我会把它们称为线索，我认为这真的很有趣。

他始终如一地专注于患者并与患者互动。事实上，他曾担任抑郁症和躁郁症支持联盟科学委员会的负责人。对我来说，在他的作品中，病人总是贯穿于作品的各个方面。我们还听到了他对新疗法的一些想法，或者即将发生的事情——值得我们关注的事情。

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