研究人员发现非小细胞肺癌新治疗靶点

非小细胞肺癌占所有肺癌病例的近85%。 靶向免疫治疗是一种常见的治疗方法，但并不适合所有人。 然而，莫菲特癌症中心的一项新研究 发表 在日记中 免疫 深入了解肺癌细胞如何逃避保护性免疫系统，可能为基于抗体的新型免疫疗法打开一扇大门。

他们的研究集中在一种名为 Jagged2 的分子上，该分子在增强肺癌的侵袭性和免疫逃避能力方面发挥着主要作用。 肺部肿瘤中 Jagged2 的消除促进了称为巨噬细胞的免疫细胞亚群的扩张，具有识别癌细胞并激活保护性免疫反应的能力。 这解释了为什么 Jagged2 水平较高的肿瘤与较差的结果和免疫力降低相关。

由莫菲特免疫学家 Paulo Rodriguez 博士领导的研究小组发现，从肺癌细胞中去除 Jagged2 或使用识别 Jagged2 的抗体会导致肿瘤生长减慢，并增加巨噬细胞介导的保护性免疫细胞活性。

“当我们消除 Jagged2 时，肺癌细胞开始表达更多称为 DLL1 和 DLL4 的分子。与 Jagged2 不同，这些分子向巨噬细胞发送完全不同的信息，告诉它们反击肿瘤细胞，”Rodriguez 说，他是免疫学系。

他补充说，这个重编程过程中的关键角色是一种名为 IRF4 的分子。 阻断 Jagged2 会触发巨噬细胞接收来自分子 DLL1 和 DLL4 的信号，进而激活 Notch 信号通路并驱动 IRF4； 然后，这些巨噬细胞瞄准并消灭癌细胞。

“这一发现可能成为肺癌治疗的新机会，”罗德里格斯说。 “通过打破癌症的隐形模式并增强免疫系统的能力，我们可能即将进入有效且持久治疗的新时代。”

研究团队正在探索在临床环境中结合免疫疗法靶向 Jagged2 的最有效方法。