确定了儿童神经母细胞瘤的通用、重要的生物标志物

研究人员新发现了儿童癌症神经母细胞瘤的一种通用的、重要的生物标志物,以及一个潜在的新治疗靶点。

神经母细胞瘤占所有儿童癌症死亡的 15%,是脑癌之外最常见的儿童肿瘤来源。 这种疾病发生在早期神经组织中,通常是肾上腺内部和周围,通常影响五岁以下的儿童。 高危病例的五年生存率仅为50%。

由加州大学旧金山分校领导的研究人员怀疑,已知在白血病和实体瘤进展中发挥作用的癌蛋白 AF1q,可能在神经源性肿瘤中也很重要。 他们使用 Broad Institute 的癌症细胞系百科全书数据库来比较 37 种不同类型的儿科和成人恶性肿瘤中的 AF1q 基因表达(即该基因是否以及如何用于制造癌症蛋白)。

研究人员还利用“Depmap”癌症依赖图数据库来分析基因沉默(即阻止基因表达)和基因编辑对不同癌细胞系的影响。

他们发现,与所有其他肿瘤类型相比,AF1q 在神经母细胞瘤中的表达水平最高。 神经母细胞瘤细胞也比任何其他细胞系更依赖 AF1q。 当他们沉默神经母细胞瘤细胞中的 AF1q 时,它似乎会引发细胞死亡并削弱肿瘤的进展。 结果发表于 癌基因

加州大学旧金山分校儿科肿瘤学家兼高级研究作者 Julie Saba 博士表示,AF1q 在神经母细胞瘤中发挥作用的关键似乎是其维持高细胞水平 N-myc 的能力,N-myc 是另一种与高风险神经母细胞瘤相关的癌蛋白。

N-myc 长期以来一直被认为是神经母细胞瘤中“不可成药”的靶点。 但现在我们将 AF1q 视为潜在的致命弱点,我们可以利用它来破坏该目标的稳定。”

Julie Saba,医学博士、加州大学旧金山分校儿科肿瘤学家和高级研究作者

未来的研究将集中于确定 AF1q 如何与其他细胞蛋白相互作用,然后利用该信息来靶向 AF1q 在癌细胞中的作用。

来源:

加州大学旧金山分校

期刊参考:

奥斯库安,B., 等人。 (2024)。 AF1q 是神经母细胞瘤的通用标志物,可维持 N-Myc 表达并驱动肿瘤发生。 癌基因doi.org/10.1038/s41388-024-02980-y

2024-02-28 03:15:00
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