全面的蛋白质分析揭示了治疗透析相关淀粉样变性的潜在靶标

透析患者经常出现与透析相关的淀粉样变性,并表现出损害其日常生活活动的骨和关节疾病。 由十六烷基固定纤维素珠组成的血液净化装置旨在去除前体蛋白β2-微球蛋白(β2-m),用于治疗透析相关的淀粉样变性。 山本博士等人。 研究人员对血液净化装置上吸附的蛋白质进行了综合分析,结果鉴定出了 200 种蛋白质,其中包括 β2-m。 其中,一些分子,例如溶菌酶,被证明参与淀粉样原纤维的形成。

一、研究背景

患有晚期慢性肾脏病 (CKD) 的患者需要肾脏替代疗法(例如血液透析)来控制病情。 血液透析患者经常会出现各种症状,导致生活质量下降和活动水平降低。

瘙痒是血液透析患者常见的症状。 尽管其确切原因尚不清楚,但日本2000年进行的一项调查发现,73%的血液透析患者存在瘙痒症状,这与血液中β2-微球蛋白、钙、磷或甲状旁腺激素水平升高有关。 随后,血液透析治疗和药物治疗的改进导致血液透析患者瘙痒的严重程度及其相关因素发生变化。

尿毒症毒素是一组因肾脏疾病而在血液中浓度增加的分子。 这些分子与终末期肾病患者的全身性疾病和预后相关。 其中,具有高蛋白质结合特性的分子(称为 PBUT),例如硫酸吲哚酚,很难通过透析疗法去除,并且据报道与各种病理有关。 然而,还没有关于它们与瘙痒相关的报道。 在血液透析患者中​​。

因此,山本博士等人。 进行了一项研究,调查瘙痒的细节及其相关因素,特别关注血液透析患者的 PBUT。

二. 研究概述

在这项研究中,山本等人。 等人从患有透析相关淀粉样变性的血液透析患者的β2-m吸附柱中提取吸附的蛋白质,并通过质谱进行分析(图)。 结果,检测到了包括β2-m在内的200种蛋白质。

其中,鉴定出四种蛋白质(溶菌酶、血管生成素、基质Gla蛋白和补体因子D),它们存在于淀粉样组织中,并被β2-m吸附柱高度吸附。 当β2-m在体外与这些蛋白质反应时,这些蛋白质促进β2-m淀粉样原纤维的形成。

三. 发表研究成果

研究结果发表在科学杂志上 淀粉样蛋白:蛋白质折叠紊乱杂志 2024 年 2 月 11 日。

来源:

期刊参考:

山本,S., 等人。 (2024)。 基于质谱的蛋白质组学分析,对十六烷基固定纤维素珠柱吸附的蛋白质进行分析,用于治疗透析相关的淀粉样变性。 淀粉样蛋白doi.org/10.1080/13506129.2024.2315148

2024-03-01 04:09:00
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#全面的蛋白质分析揭示了治疗透析相关淀粉样变性的潜在靶标

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