最近 自然医学 研究表明，尸体来源的垂体生长激素 (c-hGH) 的接受者在阿尔茨海默病 (AD) 领域发生了生物标志物变化。 这项研究表明了 c-hGH 与 AD 之间的关联。
学习： 尸体垂体衍生生长激素受体的医源性阿尔茨海默病。 图片来源：Gorodenkoff/Shutterstock.com
背景
朊病毒是引起大脑中大量存在的朊病毒蛋白（PrPC）异常折叠的病原体。 在哺乳动物中，朊病毒会引起神经退行性疾病。
不同的朊病毒菌株已被鉴定出在原纤维结构上表现出差异。 每种结构变异都解释了特定的临床病理疾病表型。
克雅氏病 (CJD) 是一种由传染性朊病毒引起的散发性疾病。 除克雅氏病外，所有其他朊病毒疾病都是由常染色体朊病毒蛋白基因突变引起的（PRNP）。
获得性或医源性克雅氏病的患病率很少见； 它可能是由于外科手术期间意外接种而发生的。 全球约有 200 例医源性克雅氏病病例，是由于儿童时期接受 c-hGH 治疗而发生的。
先前的研究表明，使用受污染的促性腺激素、人尸体垂体衍生的生长激素以及使用受污染的神经外科器械进行角膜移植可导致克雅氏病的发生。
20 世纪 90 年代，记录了一种新的克雅氏病变体的出现，其表现是由于饮食中暴露于牛海绵状脑病 (BSE)。
人类神经退行性疾病，例如帕金森病和阿尔茨海默病，与错误折叠的宿主蛋白以“朊病毒样”方式的积累有关。
先前的研究表明，β-淀粉样蛋白 (Aβ) 病理学的传播是通过医源性途径发生的。 长时间潜伏期与医源性脑淀粉样血管病（CAA）的发生有关，这表明在较长潜伏期后存在发生医源性阿尔茨海默病的风险。
先前的研究表明，接受 c-hGH 治疗的患者会发生医源性 Aβ 传播。 没有可用的临床文件表明 c-hGH 接受者中由于 Aβ 传播而发生医源性疾病。
关于该研究
按照标准神经外科方案收集脑活检和死后脑组织样本。 研究队列包括患有各种形式朊病毒疾病的个体，例如散发性、遗传性、医源性或变异形式。
它还包括患克雅氏病风险较高的个体和接受 c-hGH 治疗的个体。 对所有测试样本进行了下一代测序 (NGS)，以评估克雅氏病表现的遗传方面，特别是接受 c-hGH 治疗的样本。
研究结果
大多数研究表明，AD 主要是一种发生在成年晚期的散发性疾病。 然而，一些研究表明 APP、PSEN1 和 PSEN2 基因突变与 AD 表现相关，从而表明了其遗传性质。
综上所述，结果表明 AD 与三种病因有关，即散发性、遗传性和罕见的获得性形式，这些形式与传统的朊病毒疾病有关。
出现症状的参与者多年来反复接触受污染的 c-hGH。 然而，这种治疗多年前就停止了。
AD 疾病在某些情况下的传染性已有记录。 实验结果表明，阿尔茨海默病的医源性形式在表型上不同于散发性和遗传性形式。
先前的研究已经证明 Aβ 病理学的传播与医源性脑淀粉样血管病 (CAA) 的表现之间存在关联。
有医源性 CAA 病史的参与者因医源性克雅氏病死亡，并且这些患者暴露于被 Aβ 种子/tau 和克雅氏病朊病毒污染的 c-hGH。
与克雅氏病的表现相比，患有 AD 的人数更多。 基于这一观察，可以推测 Aβ 种子比克雅氏病朊病毒更频繁地污染由大量尸体垂体腺发育而来的 c-hGH 批次。
此外，与医源性 CAA 发展相比，暴露于 c-hGH 且未发展为克雅氏病的个体在更长的潜伏期内发展为 AD 所有病理特征的风险更高。
结论
目前的研究表明AD具有三联病因，即医源性（环境获得性）、晚发散发性和早发遗传性形式。
这些发现意味着有可能将与疾病相关的组装作为一种治疗方法。
尽管医源性AD很少发生，但未来的研究必须集中于制定措施，防止在使用受污染器械的外科手术过程中意外传播致病性朊病毒。
2024-01-31 09:44:00
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#尸体垂体衍生的生长激素输送影响医源性阿尔茨海默病
