研究人员利用纳米脂质体技术开发有前途的重组流感疫苗

重组蛋白疫苗,例如用于对抗 COVID-19 的 Novavax 疫苗,与传统疫苗相比具有多种优势。

它们很容易精确生产。 它们很安全,而且可能更有效。 他们可能需要更小的剂量。

由于这些特征,人们对开发重组流感疫苗很感兴趣。 然而,迄今为止,美国食品和药物管理局仅批准了一种此类疫苗。

布法罗大学领导的研究小组希望增加这个数字。 该公司正在开发一种新的重组流感疫苗——今天发表在该杂志上的一项研究对此进行了描述 细胞报告医学 – 有潜力与现有疫苗竞争。

由于引起流感的病毒性质各异,目前的疫苗在总体人群中效果不佳。 我们相信我们的候选疫苗有潜力通过诱导更强和更广泛的免疫力并降低疾病和死亡的可能性来改善这一点。”

乔纳森·洛弗尔(Jonathan Lovell)博士,该研究的高级合著者,布法罗大学生物医学工程系纽约州立大学帝国创新教授

传统的流感疫苗要么含有引起流感的灭活微生物,要么是基于该疾病的弱化形式。 它们是使用受精鸡蛋制成的,或者不太常见的是通过基于细胞培养的生产制成。

布法罗大学领导的团队正在开发的疫苗基于纳米脂质体(一种微小的球形囊),洛弗尔和同事创造了这种纳米脂质体,称为钴卟啉磷脂(CoPoP)。 CoPoP 平台使免疫反应促进蛋白能够展示在纳米脂质体表面,从而产生有效的疫苗 功效

(虽然不是本研究的一部分,但 CoPoP 疫苗平台作为 COVID-19 候选疫苗在韩国和菲律宾进行了 2 期和 3 期临床试验。这是 UB 衍生公司 POP Biotechnologies 之间的合作伙伴关系,该公司由 Lovell 共同创立,以及韩国生物技术公司 EuBiologics。)

单独使用这些纳米脂质体并不能对抗疾病。 但是,当与根据病毒遗传信息生成的重组流感蛋白结合时,它们可以增强免疫系统对疾病的反应。

在这项新研究中,研究小组将总共六种蛋白质附着在纳米脂质体上,其中三种蛋白质分别来自两个不同的蛋白质组:血凝素和神经氨酸酶。 该团队还添加了两种佐剂(PHAD 和 QS21)来增强免疫反应。

研究人员在三种常见流感病毒株(H1N1、H3N2 和 B 型)的动物模型中评估了由此产生的“六复合体”纳米脂质体。

即使以低剂量给药,与美国唯一获得许可的重组流感疫苗 Flublok 和鸡蛋疫苗 Fluaid 相比,六复合纳米脂质体也能提供针对 H1 和 N1 的卓越保护和存活率。 测试显示,针对 H3N2 和 B 型病毒的防护水平相当。

这些测试是通过疫苗接种以及将接种疫苗的小鼠的血清转移到未接种疫苗的小鼠中进行的。

“两组蛋白质的组合产生了协同效应。特别是,佐剂纳米脂质体在功能性抗体的产生和激活 T细胞这对于抵抗严重的流感感染至关重要,”该研究的主要作者、洛弗尔实验室的博士生扎卡里·西亚 (Zachary Sia) 说。

布鲁斯·戴维森博士是布法罗大学雅各布斯医学和生物医学学院麻醉学研究副教授,也是该研究的高级合著者。

他说:“不仅使用血凝素,而且使用神经氨酸酶抗原来制造疫苗很重要,因为它可以转化为更广泛的免疫力,并且公司将能够用更少的材料制造更多剂量。这不仅对于流感至关重要,而且对于我们所看到的潜在爆发也至关重要。与 COVID-19 相关。在全面测试和验证这种流感技术方面还有很多工作要做,但目前这些早期结果非常有希望。”

除布法罗大学外,研究合著者还包括麦吉尔大学的科学家。

与这项工作相关的专利已向纽约州立大学研究基金会提交。 洛弗尔和研究合著者、洛弗尔实验室的博士后学者黄伟乔受聘于 POP Biotechnologies。

该研究部分由美国国立卫生研究院资助。

来源:

期刊参考:

西亚,ZR, 等人。 (2024) 显示六种血凝素和神经氨酸酶的佐剂纳米脂质体作为流感病毒疫苗。 细胞报告医学。 doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101433

2024-02-24 17:09:00
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