研究表明，组织中挥之不去的冠状病毒可能会导致长期的新冠症状

在最近发表的一项研究中 柳叶刀传染病研究人员评估了严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 在组织中的持续存在及其与 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 长期症状的关联。

学习： SARS-CoV-2 在组织中的持续存在及其与长期新冠症状的关联：中国的一项横断面队列研究。 图片来源：Kateryna Kon / Shutterstock.com

是什么原因导致新冠病毒长期存在？

对因 COVID-19 死亡的患者进行尸检后发现，多个器官中存在 SARS-CoV-2，因此表明这种病毒感染可能会导致某些全身性疾病。 同样，即使在从 COVID-19 中恢复后，在不同类型的样本中也发现了残留的病毒蛋白和核酸。

从 COVID-19 中康复的人中，有 6-68% 会出现持续症状，包括头痛、疲劳、呼吸困难、腹泻或味觉/嗅觉丧失，这种情况称为长期 COVID。 先前的研究表明，一些长期的新冠症状可能与 SARS-CoV-2 在组织中的持续存在有关。 然而，仍然缺乏大规模研究来检验 COVID-19 恢复后不同时间点组织中病毒的持久性。

关于该研究

本研究探讨了 COVID-19 康复后 SARS-CoV-2 在组织中的持续存在及其与长期 COVID 症状的关系。 分析包括 2022 年 12 月诊断为轻度 COVID-19 且计划在感染后 1、2 或 4 个月接受化疗、免疫治疗和胃镜检查或因其他原因住院的患者。 在这些时间点收集了 13 个组织的样本。

从样品中提取RNA，并用核蛋白（N1) 和开放阅读框 1ab (开放阅读框1ab）引物。 还进行了定量逆转录聚合酶链反应 (qRT-PCR) 测定来测量跨膜丝氨酸蛋白酶 2 的水平（TMPRSS2) 和血管紧张素转换酶 2 (ACE2）在肿瘤/肿瘤旁样品中进行检测，并将其灵敏度与 dddPCR 进行比较。

免疫组织化学、免疫荧光和 RNA 现场 进行杂交测定以验证 ddPCR 的准确性。 还对肺和血管组织进行了转录组测序，以检查病毒存在对宿主基因转录的影响。 多变量逻辑回归分析探讨了 SARS-CoV-2 持续性与长期新冠症状之间的关联。

研究结果

在 238 名入组患者中，225 名患者符合样本采集条件，其中 213 名患者在四个月时完成了问卷调查。 共有 72 名患者报告在从 COVID-19 康复后四个月内出现了至少一种症状。 这些患者的平均年龄为52.3岁，而无症状患者的平均年龄为55岁。

大多数患者在被诊断出患有 COVID-19 之前已接种了三剂疫苗。 总共获得了 317 份组织标本，其中 53 份、198 份和 66 份分别是在 COVID-19 康复后 1、2 和 4 个月收集的。 没有观察到咽拭子和胃粘膜中病毒存在之间的关联，因此意味着胃镜检查期间口腔/鼻腔取样没有污染。

随着时间的推移，ddPCR 病毒 RNA 检测呈阳性的组织比例逐渐下降。 相比之下，在 1、2 和 4 个月时，分别在 8%、15% 和 2% 的实体组织样本中检测到病毒亚基因组 RNA。

N1 和 开放阅读框1ab RNA被发现于甲状腺、皮肤、肺、乳腺、脑、肝、肠、胃、血管和肾组织中。 44% 的样本中还发现了亚基因组 RNA 开放阅读框1ab 或者 N1。

肿瘤组织和癌旁组织之间的病毒RNA检出率没有显着差异。 此外，转录水平没有显着差异。 ACE2 和 TMPRSS2 这些组织之间。

对 74 个组织样本进行了 qRT-PCR； 只有 ddPCR 拷贝数最高的一个病毒检测结果呈 SARS-CoV-2 阳性。 病毒测序将该变种归类为 BA.5.2，即研究进行时的主要流行菌株。

此外，ddPCR 的灵敏度比 qRT-PCR 高出约 100 倍 N1 底漆。 DdPCR 也比免疫组织化学、免疫荧光和 RNA 更灵敏、更可靠 现场 杂交。

四个月时的长期 COVID-19 症状包括疲劳、心悸、胸痛、睡眠困难、呼吸困难、腹泻、恶心、关节痛、腹痛、肌痛、头晕和食欲下降等。 从感染中恢复后任何时间的病毒持续存在与这些症状显着相关。

结论

在 COVID-19 恢复后的几个时间点观察到 SARS-CoV-2 RNA 在多个器官组织中的持续存在。 尽管如此，病毒检测在四个月时明显较低，因此表明病毒清除缓慢但充分。