约翰·霍普金斯大学金梅尔癌症中心和约翰·霍普金斯大学布隆伯格公立学院的研究人员领导的一项研究表明，由于胰腺中称为成纤维细胞的细胞发生与年龄相关的变化，老年人患胰腺癌的风险可能更大，并且预后较差。健康与彭博~金梅尔癌症免疫治疗研究所。
该研究于 2 月 8 日在线发表于 癌症研究提供了为什么胰腺癌在老年人中更常见且更具侵袭性的线索。 它还可能帮助科学家为这种难以治疗的癌症开发新的治疗方法。 研究表明，衰老会改变成纤维细胞，使它们能够促进胰腺癌肿瘤的生长。
老成纤维细胞释放的蛋白质直接影响胰腺癌细胞，最终导致胰腺癌肿瘤的生长和扩散。 年轻的成纤维细胞不具备这些能力。 我们认为这是胰腺癌在老年患者中更常见的关键原因。”
Daniel Zabransky，医学博士、博士，研究的主要作者，约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学助理教授
Zabransky 和他的同事将 55 岁以上患者的胰腺成纤维细胞样本与 35 岁以下患者的胰腺成纤维细胞样本进行了比较。他们发现，老年患者的细胞与年轻患者的细胞表现非常不同。 为了找出原因，他们比较了年轻细胞和老年细胞释放的蛋白质，并发现了巨大的差异。
他们确定，老年胰腺成纤维细胞的一个关键变化是它们释放了更多一种称为生长/分化因子 15 (GDF-15) 的蛋白质。 当研究小组用 GDF-15 治疗患有胰腺肿瘤的年轻小鼠时，它导致肿瘤生长得更快，就像在老年小鼠中一样。 经过基因工程改造，缺乏编码 GDF-15 的基因的老年小鼠，胰腺肿瘤的生长减少了。
人类细胞和小鼠模型的实验表明，GDF-15 以年龄依赖性方式激活 AKT 信号通路。 Zabransky 说，这一发现令人惊讶，因为 AKT 通路在小鼠胰腺癌模型中通常不太活跃。 然而，大多数研究只关注年轻小鼠。 抑制 AKT 通路的实验药物已经存在。 当研究小组在胰腺癌小鼠模型中测试 AKT 抑制药物时，他们发现这些药物可以减少成纤维细胞老化的小鼠的肿瘤生长。 然而，它对具有年轻成纤维细胞的小鼠没有影响。 扎布兰斯基和他的同事下一步计划研究胰腺癌肿瘤中其他细胞（包括免疫细胞）与年龄相关的变化，及其对胰腺癌的影响。
资深研究作者 Ashani Weeraratna 博士（约翰·霍普金斯金梅尔癌症中心癌症侵袭和转移项目联合主席兼实验室研究副主任）之前的工作证明了年龄相关变化的重要性 黑色素瘤该团队现已将这一发现扩展到胰腺癌。 威拉拉特纳还是约翰·霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院的 EV McCollum 教授兼生物化学和分子生物学系系主任、布隆伯格杰出教授，以及约翰·霍普金斯大学医学院的肿瘤学教授。
“我们对于胰腺癌的治疗选择非常少，”Weeraratna 说。 “尝试了解衰老微环境如何促进胰腺癌进展可能会开辟新的治疗途径。”
研究合著者、癌症中心副主任、胃肠道癌症项目联席主任、约翰斯医学院 Dana 和 Albert“Cubby”Broccoli 肿瘤学教授 Elizabeth Jaffee 医学博士补充道：“精准癌症治疗变得更加复杂。”霍普金斯。 “扎布兰斯基博士和他的团队的这项工作首次在胰腺癌中指出，肿瘤中存在衰老特异性信号，可能需要对其进行调节，以实现当前和未来治疗这种致命疾病的潜力。”
扎布兰斯基说，与年龄相关的变化对于其他类型的癌症也可能至关重要。 他指出，科学家在年轻小鼠身上测试了大多数癌症药物，而针对年龄特异性癌症变化的药物可能对这些年轻小鼠模型不起作用。 他说，检查抗癌药物的临床试验结果，看看不同年龄组的效果是否有所不同，也可能很重要。
其他研究合著者包括约翰斯大学的 Yash Chhabra、Mitchell E. Fane、Emma Kartalia、James L. Leatherman、Laura Hüser、Jacquelyn W. Zimmerman、Todd D. Armstrong、Soren Charmsaz、Samantha Guinn、Sneha Pramod 和 Elizabeth D. Thompson霍普金斯。 其他作者来自费城福克斯蔡斯癌症中心； 位于德国海德堡的德国癌症研究中心； 曼海姆大学医学中心和位于德国曼海姆的海德堡鲁普雷希特-卡尔大学； 加利福尼亚州斯坦福大学医学院； 盖恩斯维尔佛罗里达大学医学院； 和巴尔的摩国家老龄化研究所。
该研究得到了美国国立卫生研究院的部分支持（拨款 T32 5T32CA009071、U01CA227550、P01CA114048、R01CA207935、K99CA263017、P01CA247886、P01CA114046、U01CA227550 和 R01CA232256）， quer 癌症基金会/ASCO 青年研究者奖，麦克米伦独立之路奖、MD 安德森 GI SPORE、约翰·霍普金斯医疗机构的马里兰州癌症登月研究补助金（24 财年）、Lustgarten 基金会癌症融合补助金以及黑色素瘤研究联盟的团队科学奖。
扎布兰斯基和齐默尔曼得到了罗氏和基因泰克的支持。 Jaffee 从 Achilles、Dragon Fly、Parker Institute、Surge、Mestag 和 Medical Group Home 收取个人费用； 来自 Lustgarten、Genentech、BMS 和 Breakthrough Cancer 的资助； 以及 Abmeta 和 Adventris 的其他支持。 Weeraratna 是 Regain Therapeutics 的董事会成员。 这些关系由约翰霍普金斯大学根据其利益冲突政策进行管理。
来源：
期刊参考：
扎布兰斯基，DJ， 等人。 （2024）。 衰老胰腺中的成纤维细胞驱动胰腺癌进展。 癌症研究。 doi.org/10.1158/0008-5472.can-24-0086。
2024-02-21 00:19:00
1708476031
#衰老改变成纤维细胞促进胰腺癌生长
